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「抗体ミメティック」の版間の差分

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[[核酸]]および小分子も抗体ミメティックと見なされることがあるが、人工抗体、抗体断片、およびこれらから構成される[[融合タンパク質]]は通常含まれない。
[[核酸]]および小分子も抗体ミメティックと見なされることがあるが、人工抗体、抗体断片、およびこれらから構成される[[融合タンパク質]]は通常含まれない。


抗体に対する一般的な利点としては、[[溶解度|溶解性]]、組織への浸透性の高さ、熱および酵素に対する安定性、および比較的安い生産コストが挙げられる。抗体ミメティックは、[[治療|治療薬]]および[[診断]]薬として開発されている。<ref>{{Cite journal|date=June 2009|title=Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics|journal=Curr Opin Chem Biol|volume=13|issue=3|pages=245–255|DOI=10.1016/j.cbpa.2009.04.627|PMID=19501012}}</ref>
抗体に対する一般的な利点としては、[[溶解度|溶解性]]、組織への浸透性の高さ、熱および酵素に対する安定性、および比較的安い生産コストが挙げられる。抗体ミメティックは、[[治療|治療薬]]および[[診断]]薬として開発されている。<ref>{{Cite journal|date=June 2009|title=Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics|journal=Curr Opin Chem Biol|volume=13|issue=3|pages=245–255|doi=10.1016/j.cbpa.2009.04.627|pmid=19501012}}</ref>
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!抗体ミメティック
!抗体ミメティック
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!薬剤例
!薬剤例
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| アフィボディ分子<ref name="pmid18435759">{{Cite journal|last=Nygren PA|date=June 2008|title=Alternative binding proteins: affibody binding proteins developed from a small three-helix bundle scaffold|journal=FEBS J.|volume=275|issue=11|pages=2668–76|DOI=10.1111/j.1742-4658.2008.06438.x|PMID=18435759}}</ref>
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| ABY-025
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| γB-クリスタリン
| γB-クリスタリン
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| SPVF 2801
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| シスタチン
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| アフィチン<ref name="pmid18822295">{{Cite journal|date=November 2008|title=Artificial binding proteins (Affitins) as probes for conformational changes in secretin PulD|journal=J. Mol. Biol.|volume=383|issue=5|pages=1058–68|DOI=10.1016/j.jmb.2008.09.016|PMID=18822295}}</ref>
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| Sac7d(''[[スルフォロブス属|Sulfolobus]] acidocaldarius''から)
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|三重らせん[[コイルドコイル]]
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| リポカリン
| リポカリン
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| アビマー<ref name="pmid16299519">{{Cite journal|date=December 2005|title=Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains|url=|journal=Nat. Biotechnol.|volume=23|issue=12|pages=1556–61|DOI=10.1038/nbt1166|PMID=16299519}}</ref>
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|様々な膜受容体の[[タンパク質ドメイン|ドメイン]]
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| DARPins <ref name="pmid18621567">{{Cite journal|date=August 2008|title=DARPins: a new generation of protein therapeutics|journal=Drug Discov. Today|volume=13|issue=15–16|pages=695–701|DOI=10.1016/j.drudis.2008.04.013|PMID=18621567}}</ref>
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| アンキリンリピートモチーフ
| アンキリンリピートモチーフ
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| MP0112
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| ファイノマー<ref name="PMID 17130124">{{Cite journal|last=Grabulovski D|last2=Kaspar|first2=M|last3=Neri|first3=D|year=2007|title=A novel, non-immunogenic Fyn SH3-derived binding protein with tumor vascular targeting properties|journal=J Biol Chem|volume=282|issue=5|pages=3196–3204|DOI=10.1074/jbc.M609211200|PMID=17130124}}</ref>
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|各種[[プロテアーゼ阻害剤 (生物学)|プロテアーゼ阻害剤の]]クニッツドメイン
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| エカランチド(カルビトール)
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| ペグジネタニブ
| ペグジネタニブ
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| nanoCLAMP<ref name="pmid28428153">{{Cite journal|date=April 17, 2017|title=Development of polyol-responsive antibody mimetics for single-step protein purification|journal=Protein Expression and Purification|volume=134|pages=114–124|DOI=10.1016/j.pep.2017.04.008|PMID=28428153}}</ref>
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| 炭水化物結合モジュール32-2(''[[ウェルシュ菌|Clostridium perfringens]]'' NagHから)
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| align="right" | 16 kDa
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2020年1月25日 (土) 18:26時点における版

抗体ミメティックは、抗体と同様に抗原と特異的に結合することができるが、抗体とは構造的に関連しない有機化合物のことである。通常、約 3〜20 kDaのモル質量を有する人工ペプチドまたはタンパク質である(抗体は 〜150 kDa)。

核酸および小分子も抗体ミメティックと見なされることがあるが、人工抗体、抗体断片、およびこれらから構成される融合タンパク質は通常含まれない。

抗体に対する一般的な利点としては、溶解性、組織への浸透性の高さ、熱および酵素に対する安定性、および比較的安い生産コストが挙げられる。抗体ミメティックは、治療薬および診断薬として開発されている。[1]

抗体ミメティック 足場タンパク質 モル質量 薬剤例
アフィボディ分子[2] プロテインAのZドメイン 6 kDa ABY-025
アフィリン[3] γB-クリスタリン 20 kDa
ユビキチン 10 kDa SPVF 2801
アフィマー[4] シスタチン 12–14 kDa
アフィチン[5] Sac7d(Sulfolobus acidocaldariusから) 7 kDa
アルファボディー[6] 三重らせんコイルドコイル 10 kDa CMPX-1023
アンチカリン[7] リポカリン 20 kDa
アビマー[8] 様々な膜受容体のドメイン 9〜18 kDa
DARPins [9] アンキリンリピートモチーフ 10–19 kDa MP0112
ファイノマー[10] FynのSH3ドメイン 7 kDa
クニッツドメインペプチド[11] 各種プロテアーゼ阻害剤のクニッツドメイン 6 kDa エカランチド(カルビトール)
モノボディ[12] フィブロネクチンの10番目のIII型ドメイン 10 kDa ペグジネタニブ
nanoCLAMP[13] 炭水化物結合モジュール32-2(Clostridium perfringens NagHから) 16 kDa

参照記事

参考文献

  1. ^ “Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics”. Curr Opin Chem Biol 13 (3): 245–255. (June 2009). doi:10.1016/j.cbpa.2009.04.627. PMID 19501012. 
  2. ^ Nygren PA (June 2008). “Alternative binding proteins: affibody binding proteins developed from a small three-helix bundle scaffold”. FEBS J. 275 (11): 2668–76. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06438.x. PMID 18435759. 
  3. ^ “Affilin-novel binding molecules based on human gamma-B-crystallin, an all beta-sheet protein”. J. Mol. Biol. 372 (1): 172–85. (September 2007). doi:10.1016/j.jmb.2007.06.045. PMID 17628592. 
  4. ^ “Sensitive Affimer and antibody based impedimetric label-free assays for C-reactive protein”. Anal. Chem. 84 (15): 6553–60. (Aug 7, 2012). doi:10.1021/ac300835b. PMID 22789061. 
  5. ^ “Artificial binding proteins (Affitins) as probes for conformational changes in secretin PulD”. J. Mol. Biol. 383 (5): 1058–68. (November 2008). doi:10.1016/j.jmb.2008.09.016. PMID 18822295. 
  6. ^ Desmet, J.; Verstraete, K.; Bloch, Y.; Lorent, E.; Wen, Y.; Devreese, B.; Vandenbroucke, K.; Loverix, S. et al. (5 Feb 2014). “Structural basis of IL-23 antagonism by an Alphabody protein scaffold”. Nature Communications 5: 5237. doi:10.1038/ncomms6237. PMC 4220489. PMID 25354530. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4220489/. 
  7. ^ Skerra A (June 2008). “Alternative binding proteins: anticalins - harnessing the structural plasticity of the lipocalin ligand pocket to engineer novel binding activities”. FEBS J. 275 (11): 2677–83. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x. PMID 18435758. 
  8. ^ “Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains”. Nat. Biotechnol. 23 (12): 1556–61. (December 2005). doi:10.1038/nbt1166. PMID 16299519. 
  9. ^ “DARPins: a new generation of protein therapeutics”. Drug Discov. Today 13 (15–16): 695–701. (August 2008). doi:10.1016/j.drudis.2008.04.013. PMID 18621567. 
  10. ^ Grabulovski D; Kaspar, M; Neri, D (2007). “A novel, non-immunogenic Fyn SH3-derived binding protein with tumor vascular targeting properties”. J Biol Chem 282 (5): 3196–3204. doi:10.1074/jbc.M609211200. PMID 17130124. 
  11. ^ “Engineered protein inhibitors of proteases”. Curr Opin Drug Discov Dev 9 (2): 261–8. (March 2006). PMID 16566296. 
  12. ^ “Monobodies: antibody mimics based on the scaffold of the fibronectin type III domain”. Methods Mol. Biol. 352: 95–109. (2007). doi:10.1385/1-59745-187-8:95. ISBN 978-1-59745-187-1. PMID 17041261. 
  13. ^ “Development of polyol-responsive antibody mimetics for single-step protein purification”. Protein Expression and Purification 134: 114–124. (April 17, 2017). doi:10.1016/j.pep.2017.04.008. PMID 28428153.