「抗体ミメティック」の版間の差分
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[[核酸]]および小分子も抗体ミメティックと見なされることがあるが、人工抗体、抗体断片、およびこれらから構成される[[融合タンパク質]]は通常含まれない。 |
[[核酸]]および小分子も抗体ミメティックと見なされることがあるが、人工抗体、抗体断片、およびこれらから構成される[[融合タンパク質]]は通常含まれない。 |
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抗体に対する一般的な利点としては、[[溶解度|溶解性]]、組織への浸透性の高さ、熱および酵素に対する安定性、および比較的安い生産コストが挙げられる。抗体ミメティックは、[[治療|治療薬]]および[[診断]]薬として開発されている。<ref>{{Cite journal|date=June 2009|title=Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics|journal=Curr Opin Chem Biol|volume=13|issue=3|pages=245–255| |
抗体に対する一般的な利点としては、[[溶解度|溶解性]]、組織への浸透性の高さ、熱および酵素に対する安定性、および比較的安い生産コストが挙げられる。抗体ミメティックは、[[治療|治療薬]]および[[診断]]薬として開発されている。<ref>{{Cite journal|date=June 2009|title=Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics|journal=Curr Opin Chem Biol|volume=13|issue=3|pages=245–255|doi=10.1016/j.cbpa.2009.04.627|pmid=19501012}}</ref> |
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!抗体ミメティック |
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!薬剤例 |
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| アフィボディ分子<ref name="pmid18435759">{{Cite journal|last=Nygren PA|date=June 2008|title=Alternative binding proteins: affibody binding proteins developed from a small three-helix bundle scaffold|journal=FEBS J.|volume=275|issue=11|pages=2668–76| |
| アフィボディ分子<ref name="pmid18435759">{{Cite journal|last=Nygren PA|date=June 2008|title=Alternative binding proteins: affibody binding proteins developed from a small three-helix bundle scaffold|journal=FEBS J.|volume=275|issue=11|pages=2668–76|doi=10.1111/j.1742-4658.2008.06438.x|pmid=18435759}}</ref> |
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| rowspan="2" | アフィリン<ref>{{Cite journal|date=September 2007|title=Affilin-novel binding molecules based on human gamma-B-crystallin, an all beta-sheet protein|url=|journal=J. Mol. Biol.|volume=372|issue=1|pages=172–85|doi=10.1016/j.jmb.2007.06.045|pmid=17628592}}</ref> |
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| アフィマー<ref>{{Cite journal|date=Aug 7, 2012|title=Sensitive Affimer and antibody based impedimetric label-free assays for C-reactive protein|journal=Anal. Chem.|volume=84|issue=15|pages=6553–60| |
| アフィマー<ref>{{Cite journal|date=Aug 7, 2012|title=Sensitive Affimer and antibody based impedimetric label-free assays for C-reactive protein|journal=Anal. Chem.|volume=84|issue=15|pages=6553–60|doi=10.1021/ac300835b|pmid=22789061}}</ref> |
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| アフィチン<ref name="pmid18822295">{{Cite journal|date=November 2008|title=Artificial binding proteins (Affitins) as probes for conformational changes in secretin PulD|journal=J. Mol. Biol.|volume=383|issue=5|pages=1058–68| |
| アフィチン<ref name="pmid18822295">{{Cite journal|date=November 2008|title=Artificial binding proteins (Affitins) as probes for conformational changes in secretin PulD|journal=J. Mol. Biol.|volume=383|issue=5|pages=1058–68|doi=10.1016/j.jmb.2008.09.016|pmid=18822295}}</ref> |
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| Sac7d(''[[スルフォロブス属|Sulfolobus]] acidocaldarius''から) |
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| アルファボディー<ref name="Desmet2014">{{Cite journal|last=Desmet|first=J.|last2=Verstraete|first2=K.|last3=Bloch|first3=Y.|last4=Lorent|first4=E.|last5=Wen|first5=Y.|last6=Devreese|first6=B.|last7=Vandenbroucke|first7=K.|last8=Loverix|first8=S.|last9=Hettmann|first9=T.|date=5 Feb 2014|title=Structural basis of IL-23 antagonism by an Alphabody protein scaffold|journal=Nature Communications|volume=5|pages=5237| |
| アルファボディー<ref name="Desmet2014">{{Cite journal|last=Desmet|first=J.|last2=Verstraete|first2=K.|last3=Bloch|first3=Y.|last4=Lorent|first4=E.|last5=Wen|first5=Y.|last6=Devreese|first6=B.|last7=Vandenbroucke|first7=K.|last8=Loverix|first8=S.|last9=Hettmann|first9=T.|date=5 Feb 2014|title=Structural basis of IL-23 antagonism by an Alphabody protein scaffold|journal=Nature Communications|volume=5|pages=5237|doi=10.1038/ncomms6237|pmid=25354530|pmc=4220489}}</ref> |
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|三重らせん[[コイルドコイル]] |
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| アンチカリン<ref name="pmid18435758">{{Cite journal|last=Skerra A|date=June 2008|title=Alternative binding proteins: anticalins - harnessing the structural plasticity of the lipocalin ligand pocket to engineer novel binding activities|journal=FEBS J.|volume=275|issue=11|pages=2677–83| |
| アンチカリン<ref name="pmid18435758">{{Cite journal|last=Skerra A|date=June 2008|title=Alternative binding proteins: anticalins - harnessing the structural plasticity of the lipocalin ligand pocket to engineer novel binding activities|journal=FEBS J.|volume=275|issue=11|pages=2677–83|doi=10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x|pmid=18435758}}</ref> |
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| リポカリン |
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| アビマー<ref name="pmid16299519">{{Cite journal|date=December 2005|title=Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains|url=|journal=Nat. Biotechnol.|volume=23|issue=12|pages=1556–61| |
| アビマー<ref name="pmid16299519">{{Cite journal|date=December 2005|title=Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains|url=|journal=Nat. Biotechnol.|volume=23|issue=12|pages=1556–61|doi=10.1038/nbt1166|pmid=16299519}}</ref> |
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|様々な膜受容体の[[タンパク質ドメイン|ドメイン]] |
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| DARPins <ref name="pmid18621567">{{Cite journal|date=August 2008|title=DARPins: a new generation of protein therapeutics|journal=Drug Discov. Today|volume=13|issue=15–16|pages=695–701| |
| DARPins <ref name="pmid18621567">{{Cite journal|date=August 2008|title=DARPins: a new generation of protein therapeutics|journal=Drug Discov. Today|volume=13|issue=15–16|pages=695–701|doi=10.1016/j.drudis.2008.04.013|pmid=18621567}}</ref> |
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| アンキリンリピートモチーフ |
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| MP0112 |
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| ファイノマー<ref name="PMID 17130124">{{Cite journal|last=Grabulovski D|last2=Kaspar|first2=M|last3=Neri|first3=D|year=2007|title=A novel, non-immunogenic Fyn SH3-derived binding protein with tumor vascular targeting properties|journal=J Biol Chem|volume=282|issue=5|pages=3196–3204| |
| ファイノマー<ref name="PMID 17130124">{{Cite journal|last=Grabulovski D|last2=Kaspar|first2=M|last3=Neri|first3=D|year=2007|title=A novel, non-immunogenic Fyn SH3-derived binding protein with tumor vascular targeting properties|journal=J Biol Chem|volume=282|issue=5|pages=3196–3204|doi=10.1074/jbc.M609211200|pmid=17130124}}</ref> |
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|各種[[プロテアーゼ阻害剤 (生物学)|プロテアーゼ阻害剤の]]クニッツドメイン |
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| モノボディ<ref name="pmid17041261">{{Cite journal|year=2007|title=Monobodies: antibody mimics based on the scaffold of the fibronectin type III domain|journal=Methods Mol. Biol.|volume=352|pages=95–109|doi=10.1385/1-59745-187-8:95|isbn=978-1-59745-187-1|pmid=17041261}}</ref> |
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| [[フィブロネクチン|フィブロネクチンの]]10番目の[[フィブロネクチンIII型ドメイン|III型ドメイン]] |
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| ペグジネタニブ |
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| nanoCLAMP<ref name="pmid28428153">{{Cite journal|date=April 17, 2017|title=Development of polyol-responsive antibody mimetics for single-step protein purification|journal=Protein Expression and Purification|volume=134|pages=114–124|doi=10.1016/j.pep.2017.04.008|pmid=28428153}}</ref> |
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| 炭水化物結合モジュール32-2(''[[ウェルシュ菌|Clostridium perfringens]]'' NagHから) |
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2020年1月25日 (土) 18:26時点における版
抗体ミメティックは、抗体と同様に抗原と特異的に結合することができるが、抗体とは構造的に関連しない有機化合物のことである。通常、約 3〜20 kDaのモル質量を有する人工ペプチドまたはタンパク質である(抗体は 〜150 kDa)。
核酸および小分子も抗体ミメティックと見なされることがあるが、人工抗体、抗体断片、およびこれらから構成される融合タンパク質は通常含まれない。
抗体に対する一般的な利点としては、溶解性、組織への浸透性の高さ、熱および酵素に対する安定性、および比較的安い生産コストが挙げられる。抗体ミメティックは、治療薬および診断薬として開発されている。[1]
抗体ミメティック | 足場タンパク質 | モル質量 | 薬剤例 |
---|---|---|---|
アフィボディ分子[2] | プロテインAのZドメイン | 6 kDa | ABY-025 |
アフィリン[3] | γB-クリスタリン | 20 kDa | |
ユビキチン | 10 kDa | SPVF 2801 | |
アフィマー[4] | シスタチン | 12–14 kDa | |
アフィチン[5] | Sac7d(Sulfolobus acidocaldariusから) | 7 kDa | |
アルファボディー[6] | 三重らせんコイルドコイル | 10 kDa | CMPX-1023 |
アンチカリン[7] | リポカリン | 20 kDa | |
アビマー[8] | 様々な膜受容体のドメイン | 9〜18 kDa | |
DARPins [9] | アンキリンリピートモチーフ | 10–19 kDa | MP0112 |
ファイノマー[10] | FynのSH3ドメイン | 7 kDa | |
クニッツドメインペプチド[11] | 各種プロテアーゼ阻害剤のクニッツドメイン | 6 kDa | エカランチド(カルビトール) |
モノボディ[12] | フィブロネクチンの10番目のIII型ドメイン | 10 kDa | ペグジネタニブ |
nanoCLAMP[13] | 炭水化物結合モジュール32-2(Clostridium perfringens NagHから) | 16 kDa |
参照記事
参考文献
- ^ “Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics”. Curr Opin Chem Biol 13 (3): 245–255. (June 2009). doi:10.1016/j.cbpa.2009.04.627. PMID 19501012.
- ^ Nygren PA (June 2008). “Alternative binding proteins: affibody binding proteins developed from a small three-helix bundle scaffold”. FEBS J. 275 (11): 2668–76. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06438.x. PMID 18435759.
- ^ “Affilin-novel binding molecules based on human gamma-B-crystallin, an all beta-sheet protein”. J. Mol. Biol. 372 (1): 172–85. (September 2007). doi:10.1016/j.jmb.2007.06.045. PMID 17628592.
- ^ “Sensitive Affimer and antibody based impedimetric label-free assays for C-reactive protein”. Anal. Chem. 84 (15): 6553–60. (Aug 7, 2012). doi:10.1021/ac300835b. PMID 22789061.
- ^ “Artificial binding proteins (Affitins) as probes for conformational changes in secretin PulD”. J. Mol. Biol. 383 (5): 1058–68. (November 2008). doi:10.1016/j.jmb.2008.09.016. PMID 18822295.
- ^ Desmet, J.; Verstraete, K.; Bloch, Y.; Lorent, E.; Wen, Y.; Devreese, B.; Vandenbroucke, K.; Loverix, S. et al. (5 Feb 2014). “Structural basis of IL-23 antagonism by an Alphabody protein scaffold”. Nature Communications 5: 5237. doi:10.1038/ncomms6237. PMC 4220489. PMID 25354530 .
- ^ Skerra A (June 2008). “Alternative binding proteins: anticalins - harnessing the structural plasticity of the lipocalin ligand pocket to engineer novel binding activities”. FEBS J. 275 (11): 2677–83. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x. PMID 18435758.
- ^ “Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains”. Nat. Biotechnol. 23 (12): 1556–61. (December 2005). doi:10.1038/nbt1166. PMID 16299519.
- ^ “DARPins: a new generation of protein therapeutics”. Drug Discov. Today 13 (15–16): 695–701. (August 2008). doi:10.1016/j.drudis.2008.04.013. PMID 18621567.
- ^ Grabulovski D; Kaspar, M; Neri, D (2007). “A novel, non-immunogenic Fyn SH3-derived binding protein with tumor vascular targeting properties”. J Biol Chem 282 (5): 3196–3204. doi:10.1074/jbc.M609211200. PMID 17130124.
- ^ “Engineered protein inhibitors of proteases”. Curr Opin Drug Discov Dev 9 (2): 261–8. (March 2006). PMID 16566296.
- ^ “Monobodies: antibody mimics based on the scaffold of the fibronectin type III domain”. Methods Mol. Biol. 352: 95–109. (2007). doi:10.1385/1-59745-187-8:95. ISBN 978-1-59745-187-1. PMID 17041261.
- ^ “Development of polyol-responsive antibody mimetics for single-step protein purification”. Protein Expression and Purification 134: 114–124. (April 17, 2017). doi:10.1016/j.pep.2017.04.008. PMID 28428153.