ダノプレビル

ダノプレビル
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]-14a-[N-(cyclopropanesulfonyl)carbamoyl]-5,16-dioxo- 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl 4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxylate;
臨床データ
法的規制	Investigational;
データベースID
CAS番号;	850876-88-9
ATCコード	None
PubChem	CID: 56841889
ChemSpider	9460579
UNII	911Z9PCQ5F
KEGG	D09884
ChEMBL	CHEMBL2311191
NIAID ChemDB	488730
PDB ligand ID	TSV (PDBe, RCSB PDB)
別名	ITMN-191, RG-7227
化学的データ
化学式	C35H46FN5O9S
分子量	731.84 g·mol−1
	SMILES CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H]1CCCCC\C=C/[C@@H]2C[C@]2(NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C1=O)OC(=O)N4Cc5cccc(F)c5C4)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6;
	InChI InChI=1S/C35H46FN5O9S/c1-34(2,3)50-32(45)37-27-13-8-6-4-5-7-11-22-17-35(22,31(44)39-51(47,48)24-14-15-24)38-29(42)28-16-23(19-41(28)30(27)43)49-33(46)40-18-21-10-9-12-26(36)25(21)20-40/h7,9-12,22-24,27-28H,4-6,8,13-20H2,1-3H3,(H,37,45)(H,38,42)(H,39,44)/b11-7-/t22-,23-,27-,28+,35-/m1/s1; Key:ZVTDLPBHTSMEJZ-UPZRXNBOSA-N;
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ダノプレビル(Danoprevir)^[1]は、経口投与可能な^[2]NS3/4A C型肝炎ウイルスプロテアーゼ阻害剤で^[3]、ペプチド模倣薬である。15員環の大員環化合物である。アシルスルホンアミド、フルオロイソインドール、tert-ブチルカルバミン酸を含む。ダノプレビルは、多くのC型肝炎ウイルスジェノタイプ(1-6)や主な変異型(GT1b (IC₅₀ = 0.2-0.4 nM; GT1bレプリコン (EC₅₀ = 1.6 nM))に対して好ましいプロファイルを持ち^[4]、臨床候補となっている。COVID-19の治療に向け、リトナビルと組み合わせて、非盲検単一群試験が行われている。

リトナビルと組み合わせて、COVID-19の治療に対する非盲検単一群試験が行われており^[5]、第二相試験では、ロピナビル/リトナビルと比べて良好な結果が得られた^[6]。

歴史

ダノプレビルは、アレイバイオファーマで開発された後、エフ・ホフマン・ラ・ロシュにライセンスされ、さらに開発、製品化が行われた。2013年には、ロシュからアスカレシス・ファーマ（歌礼製薬）にライセンスされ、Ganovoの商標名で、中国での開発及び製造が行われた^[7]^[8]。

出典

[脚注の使い方]

^ “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 64”. World Health Organization. p. 265. 25 February 2017閲覧。
^ “Danoprevir, a small-molecule NS3/4A protease inhibitor for the potential oral treatment of HCV infection”. Current Opinion in Investigational Drugs 11 (8): 951-63. (August 2010). PMID 20721837.
^ “Discovery of danoprevir (ITMN-191/R7227), a highly selective and potent inhibitor of hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease”. Journal of Medicinal Chemistry 57 (5): 1753-69. (March 2014). doi:10.1021/jm400164c. PMID 23672640.
^ Levin, Jeremy, ed (2015). “7.4.1 Danoprevir (ITMN-191)”. Macrocycles in Drug Discovery. Drug Discovery. The Royal Society of Chemistry. doi:10.1039/9781782623113. ISBN 978-1-84973-701-2
^ Chen H, Zhang Z, Wang L, Huang Z, Gong F, Li X (2020). “First clinical study using HCV protease inhibitor danoprevir to treat COVID-19 patients.”. Medicine (Baltimore) 99 (48): e23357. doi:10.1097/MD.0000000000023357. PMC 7710192. PMID 33235105.
^ Zhang Z, Wang S, Tu X, Peng X, Huang Y, Wang L (2020). “A comparative study on the time to achieve negative nucleic acid testing and hospital stays between danoprevir and lopinavir/ritonavir in the treatment of patients with COVID-19.”. J Med Virol 92 (11): 2631-2636. doi:10.1002/jmv.26141. PMC 7300667. PMID 32501538.
^ Ng, Eric (17 July 2018). “Singapore sovereign wealth fund GIC to invest US$75 million in Chinese drug maker Ascletis' Hong Kong IPO”. South China Morning Post 10 Aug 2018閲覧。
^ Speights, Keith (21 February 2017). “How High Can Array BioPharma Inc. Stock Go?”. The Motley Fool 13 August 2018閲覧。

歴史

出典

関連文献