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ウルバッハ・ビーテ病
別称 リポイドタンパク症、真皮・粘膜ヒアリン沈着症
HE染色によるウルバッハ・ビーテ病の皮膚生検
概要
診療科 内分泌学
分類および外部参照情報
ICD-10 E78.8
ICD-9-CM 272.8
OMIM 247100
DiseasesDB 30808
MeSH D008065
ウルバッハ・ビーテ病は潜性遺伝のため、疾患の保因者同士の子供でも4分の1の確率でしか症状が現れない。

ウルバッハ・ビーテ病 (ウルバッハ・ビーテびょう、英: Urbach–Wiethe diseases) は非常に稀な潜性遺伝疾患で、症例はこの疾患が初めて報告されてから現在に至るまでおよそ400件程度である[1][2][3]。1908年に初めて症例が確認され[4][5][6]、1929年にオーストリアのエーリヒ・ウルバッハとカミーロ・ビーテによって正式に報告された。[7][8]

症状は個人差が大きく、声のかすれ、病斑や瘢痕、皮膚の自然治癒力の低下、肌の乾燥やしわ、瞼周辺の丘疹などが確認されている[4][9][10]。これらは肌や粘膜の肥厚によって引き起こされる。他にも側頭葉の脳組織の硬化によりてんかんや精神神経系の異常をきたす場合もある[11]。一般的には、命に関わったり、余命が短くなるようなことはないとされている[10]。

ウルバッハ・ビーテ病は常染色体潜性であるため、疾患の保因者であっても症状が現れないことがある。この病気は1番染色体の1q21に位置する細胞外マトリックスタンパク質1(ECM1)遺伝子の機能喪失型突然変異によって引き起こされる[12]。皮膚に関する症状は主に真皮におけるヒアリン（英語版）の分泌や皮膚の基底膜の肥厚が要因となる[9]。診断は特に瞼周辺の丘疹といった臨床症状によってなされる。ECM1遺伝子内の突然変異が発見されたことで、最初の臨床診断を遺伝子診断で確認できるようになった。また、PAS染色や免疫組織化学染色(IHC)も診断に使用されることがある[4][13]。

現在この疾患に対する根本的な治療法は確立されていないが、各々の症状を対処することは可能である[2]。原因がECM1遺伝子内の突然変異だと判明したことで、遺伝子治療やECM1遺伝子の再結合などの可能性が拓けてきたが、どちらも実現には至っていない。

症状と兆候

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ウルバッハ・ビーテ病の症状はおおまかに皮膚に関する症状と、神経系に関する症状に分類される[14][15]。

皮膚

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症状は罹患者によって、また同じ家族内であっても大きく異なるが、一般的に症状は乳幼児期に始まり、皮膚や粘膜の肥厚などが挙げられる[2]。肥厚の程度にもよるが、これは身体の至る箇所で合併症を引き起こす可能性がある。例えば声帯の肥厚によってかすれ声になることがあり、この疾患において最も顕著な臨床症状のひとつである[9]。他にも顔面や手足には病斑や瘢痕ができ、これは加齢とともに増え続ける[4]。口唇、頬粘膜、扁桃、口蓋垂、舌小帯などにおいては、白色または黄色の浸潤が形成され[4]、これが悪化すれば上気道感染症を引き起こし、症状を緩和するために気管切開が必要になる場合がある[9]。また、舌小帯が肥厚しすぎると舌の動きが制限され、言語障害を引き起こす可能性もある[16]。眼瞼周囲には丘疹が確認され、これは非常に一般的な症状であり、しばしば本疾患の診断の一部として用いられる。皮膚は自然治癒力が低下しており、軽い外傷や怪我で簡単に損傷し、水ぶくれや傷跡を残すことがある[10]。その他の皮膚症状としては、脱毛、耳下腺炎や歯の異常、角膜潰瘍、黄斑の局所変性などが見られるが、あまり一般的ではない[17]。

神経系

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→「扁桃体」および「en:S.M. (patient)」も参照

ウルバッハ・ビーテ病の明らかな症状は皮膚に関する変化であるが、患者の多くは神経系にも症状が現れていることが多い。全ての患者が脳画像検査を受けるわけではないため、割合には幅があるが、およそ50～75％の患者には側頭葉の内側にある扁桃体の対称的な石灰化が確認されている[18]。この石灰化は扁桃体の血管にカルシウムが蓄積することから始まり、時間の経過とともに血管が硬化し、その一部の組織が死滅して病変することで引き起こされる[10]。石灰化の程度は罹病期間と関係しており[10]、しばしば周囲の脳回にも影響を及ぼす[11]。扁桃体は感覚器から伝達された刺激の処理、感情、エピソード記憶などの長期記憶に関与していると考えられており、ポジトロン断層法とMRIの検査により、扁桃体の活性化と情動的な刺激に対するエピソード記憶は相関があることが示されている[14]。この扁桃体や周囲の脳回が石灰化することで、軽い不安発作などの症状があるてんかんや気分障害、不安障害、精神病性障害などの精神神経系の異常を示す場合がある[16][19]。

ここにSM-046の要約。長くなれば新しい見出しに

Chromosome 1, where the ECM1 mutation occurs at 1q21

原因

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ウルバッハ・ビーテ病は1番染色体の1q21に位置する細胞外マトリックスタンパク質1(ECM1)遺伝子の突然変異によって引き起こされる。現時点ではECM1内のうち、41カ所の変異が本疾患に繋がると報告されている[13]。これらの箇所は全て潜性で、保因者同士でなければ子に遺伝することはない[20]。

ECM1の発現低下がウルバッハ・ビーテ病に関連した症状を引き起こすという発見は、ECM1が皮膚接着、表皮分化、創傷治療、瘢痕形成や[12]、軟骨内骨形成、内皮細胞増殖、血管形成に関与している可能性を示唆している[9]。

皮膚症状は、真皮にヒアリンが蓄積し、皮膚の基底膜が肥厚することによって起こる[9]。ヒアリンはガラス質の物質で、糖タンパク質、糖脂質、酸性ムコ多糖、変化したコラーゲンまたは弾性組織のいずれではないかと考えられている[4]。

診断

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Urbach-Wiethe病は通常、臨床的な皮膚症状、特にまぶたの数珠状の丘疹によって診断される。また、医師はヒアリン物質を周期的酸シッフ（PAS）染色で調べることができる。Urbach–Wiethe disease is typically diagnosed by its clinical dermatological manifestations, particularly the beaded papules on the eyelids. Doctors can also test the hyaline material with a periodic acid-Schiff (PAS) staining, as the material colors strongly for this stain.[4]

Immunohistochemical skin labeling for antibodies for the ECM1 protein as labeling has been shown to be reduced in the skin of those affected by Urbach–Wiethe disease.[13] Staining with anti-type IV collagen antibodies or anti-type VII collagen antibodies reveals bright, thick bands at the dermoepidermal junction.[9]

Non-contrast CT scans can image calcifications, but this is not typically used as a means of diagnosing the disease. This is partly due to the fact that not all Urbach-Wiethe patients exhibit calcifications, but also because similar lesions can be formed from other diseases such as herpes simplex and encephalitis. The discovery of mutations within the ECM1 gene has allowed the use of genetic testing to confirm initial clinical diagnoses of Urbach–Wiethe disease. It also allows doctors to better distinguish between Urbach–Wiethe disease and other similar diseases not caused by mutations in ECM1.[要出典]

治療

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Currently, there is no cure for Urbach–Wiethe disease although there are some ways to individually treat many of its symptoms. There has been some success with oral dimethyl sulfoxide (DMSO) and intralesional heparin, but this is not true in all cases.[9][19] D-penicillamine has also shown promise, but has yet to have been used extensively.[13] There are also some reports of patients being treated with etretinate, a drug typically prescribed to treat psoriasis.[17] In some cases, calcifications in the brain can lead to abnormal electrical activity among neurons. Some patients are given anti-seizure medication to help deal with these abnormalities. Tracheostomy is often used to relieve upper respiratory tract infections. Carbon dioxide laser surgery of thickened vocal cords and beaded eyelid papules have improved these symptoms for patients.[9] The discovery of the mutations of the ECM1 gene has opened the possibility of gene therapy or a recombinant EMC1 protein for Urbach–Wiethe disease treatment, but neither of these two options are currently available.[要出典]

Prognosis

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Urbach–Wiethe disease is typically not a life-threatening condition.[2] The life expectancy of these patients is normal as long as the potential side effects of thickening mucosa, such as respiratory obstruction, are properly addressed.[10] Although this may require a tracheostomy or carbon dioxide laser surgery, such steps can help ensure that individuals with Urbach–Wiethe disease are able to live a full life. Oral dimethyl sulfoxide (DMSO) has been shown to reduce skin lesions, helping to minimize discomfort for these individuals.[9]

Incidence

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Urbach–Wiethe disease is very rare; there are fewer than 300 reported cases in medical literature.[2] Although Urbach–Wiethe disease can be found worldwide, almost a quarter of reported diagnoses are in South Africa.[2] Many of these are in patients of Dutch, German, and Khoisan ancestry.[2][12] This high frequency is thought to be due to the founder effect.[13] Due to its recessive genetic cause and the ability to be a carrier of the disease without symptoms, Urbach–Wiethe disease often runs in families. In some regions of South Africa, up to one in 12 individuals may be carriers of the disease.[9] Most of the case studies involving Urbach–Wiethe disease patients involve only one to three cases and these cases are often in the same family. Due to its low incidence, it is difficult to find a large enough number of cases to adequately study the disease.[要出典]

歴史

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In 1908, what appears to be the first case of Urbach–Wiethe disease was reported by Friedrich Siebenmann, a professor of otolaryngology in Basel, Switzerland. In 1925, Friedrich Miescher, a Swiss dermatologist, reported on three similar patients.[4] An official report of Urbach–Wiethe disease was first described in 1929 by a Viennese dermatologist and otorhinolaryngologist, Urbach and Wiethe.[12] Its original name of 'lipoidosis cutis et mucosae' was changed to 'lipoid proteinosis cutis et mucosae' due to Urbach's belief that the condition was due to abnormal lipid and protein deposits within the tissues.[12] Some have debated as to whether or not the disease is actually a form of mucopolysaccharidosis, amyloidosis, or even porphyria. The discovery of the Urbach–Wiethe disease causing mutation to the ECM1 gene has now provided a definitive way to differentiate Urbach–Wiethe disease from these other conditions.[9]

参照

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脚注

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  1. ^ 「Meet the woman who can't feel fear - The Washington Post」『The Washington Post』2015年1月20日。2024年4月29日閲覧。
  2. ^ a b c d e f g DiGiandomenico S.; Masi R.; Cassandrini D.; El-Hachem M.; DeVito R.; Bruno C.; Santorelli F.M. (2006). “Lipoid proteinosis: case report and review of the literature”. Acta Otorhinolaryngol Ital 26 (3): 162–7. PMC 2639960. PMID 17063986. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2639960/ 2024年4月29日閲覧。. 
  3. ^ James, William D.、Berger, Timothy G.『Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology』Saunders Elsevier、2006年。ISBN 978-0-7216-2921-6。 
  4. ^ a b c d e f g h Caro I (1978). “Lipoid proteinosis”. International Journal of Dermatology 17 (5): 388–93. doi:10.1111/ijd.1978.17.5.388. PMID 77850. 
  5. ^ Lever, Walter F.; Elder, David A. (2005). Lever's histopathology of the skin. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 440. ISBN 978-0-7817-3742-5 
  6. ^ Siebenmann F. (1908). “Über Mitbeteilingung der Schleimhaut bei allgemeiner Hyperkeratose der Haut”. Arch Laryngol 20: 101–109. 
  7. ^ synd/924 - Who Named It?
  8. ^ Urbach E, Wiethe C (1929). “Lipoidosis cutis et mucosae”. Virchows Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medizin 273 (2): 285–319. doi:10.1007/bf02158983. 
  9. ^ a b c d e f g h i j k l Hamada, T. (2002). “Lipoid proteinosis”. Clinical and Experimental Dermatology 27 (8): 624–629. doi:10.1046/j.1365-2230.2002.01143.x. PMID 12472532. 
  10. ^ a b c d e f Appenzeller, S; Chaloult, E; Velho, P; De Souza, E. M.; Araújo, V. Z.; Cendes, F; Li, L. M. (2006). “Amygdalae Calcifications Associated with Disease Duration in Lipoid Proteinosis”. Journal of Neuroimaging 16 (2): 154–156. doi:10.1111/j.1552-6569.2006.00018.x. PMID 16629738. 
  11. ^ a b Staut, C. C. V.; Naidich, T. P. (1998). “Urbach-Wiethe Disease(Lipoid Proteinosis)”. Pediatric Neurosurgery 28 (4): 212–214. doi:10.1159/000028653. PMID 9732251. 
  12. ^ a b c d e Hamada T.; McLean WHI; Ramsay M.; Ashton GHS; Nanda A. (2002). “Lipoid proteinosis maps to 1q21 and is caused by mutations in the extracellular matrix protein 1 gene (ECM1)”. Human Molecular Genetics 11 (7): 833–40. doi:10.1093/hmg/11.7.833. PMID 11929856. 
  13. ^ a b c d e Chan I.; Liu L.; Hamada T.; Sethuraman G.; McGrath J.A. (2007). “The molecular basis of lipoid proteinosis: mutations in extracellular matrix protein 1”. Experimental Dermatology 16 (11): 881–90. doi:10.1111/j.1600-0625.2007.00608.x. PMID 17927570. 
  14. ^ a b Siebert M.; Markowitsch H.J.; Bartel P. (2003). “Amygdala, affect and cognition: evidence from 10 patients with Urbach-Wiethe disease”. Brain 126 (12): 2627–37. doi:10.1093/brain/awg271. PMID 12937075. 
  15. ^ Mallory S.B.; Krafchick B.R.; Holme S.A.; Lenane P.; Krafchik B.R. (2005). “What syndrome is this? Urbach-Weithe syndrome (lipoid proteinosis)”. Pediatric Dermatology 22 (3): 266–7. doi:10.1111/j.1525-1470.2005.22321.x. PMID 15916581. 
  16. ^ a b Thornton H.B.; Nel D.; Thornton D.; van Honk J.; Baker G.A.; Stein D.J. (2008). “The neuropsychiatry and neuropsychology of lipoid proteinosis”. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 20 (1): 86–92. doi:10.1176/jnp.2008.20.1.86. PMID 18305289. 
  17. ^ a b Bahadir S.; Cobanoglu U.; Kapicioglu Z.; Kandil S.T.; Cimsit G. (2006). “Lipoid proteinosis: A case with ophthalmological and psychiatric findings”. The Journal of Dermatology 33 (3): 215–8. doi:10.1111/j.1346-8138.2006.00049.x. PMID 16620230. 
  18. ^ Hurlemann R.; Wagner M.; Hawellek B.; Reich H.; Pieperhoff P.; Amunts K. (2007). “Amygdala control of emotion-induced forgetting and remembering: Evidence from Urbach-Wiethe disease”. Neuropsychologia 45 (5): 877–84. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2006.08.027. hdl:21.11116/0000-0001-B8EF-3. PMID 17027866. 
  19. ^ a b Cinaz P.; Guvenir T.; Gonlusen G. (1993). “Lipoid proteinosis: Urbach-Wiethe disease”. Acta Paediatrica 82 (11): 892–3. doi:10.1111/j.1651-2227.1993.tb12590.x. PMID 8241657. 
  20. ^ “Mutation Analysis of ECM1 Gene in Two Related Iranian Patients Affected by Lipoid Proteinosis”. Acta Medica Iranica 56 (7): 474–477. (August 2018). https://www.researchgate.net/publication/327250566 2024年4月29日閲覧。. 

外部リンク

[編集]
分類
外部リソース
（英語）

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