利用者:Hanabishi/作業場4

KarXT は、キサノメリンとトロスピウムの合剤で、統合失調症の治験薬として第 3相臨床試験が行われている。キサノメリンはムスカリン受容体(M4およびM1受容体)のアゴニストであり、中枢神経系に容易に移行し、脳の受容体を刺激する。トロスピウムは、中枢神経系に移行せず、キサノメリンに関連する末梢の副作用を軽減する非選択的ムスカリン受容体拮抗薬として作用する。

作用機序

前臨床試験の結果は、キサノメリンの主な作用機序は主に中枢神経のムスカリン受容体（ M4 および M1） への刺激によるものとする仮説を裏付けている。 M4ムスカリン受容体は、運動計画、行動計画、意思決定などに関連する。M1ムスカリン受容体は大脳皮質領域で最も高度に発現しており、言語、記憶、推論、思考、学習、意思決定、感情、知性、人格などの高次のプロセスを制御している。抗精神病薬を直接ブロックするドーパミンD2およびセロトニン5HT2Aを遮断する抗精神病薬とは異なり、ムスカリンM4およびM1への刺激は、統合失調症やアルツハイマー病などの疾患の症状に関与するドーパミン作動性およびグルタミン酸作動性回路のバランスを間接的に調整する。

歴史

キサノメリンは、アルツハイマー病の認知機能低下を遅らせることを目的として、イーライリリーとノボ ノルディスクにより共同で開発された。臨床試験第2相の結果では、精神症状とアルツハイマー型認知症の認知機能の改善を認めた 。治療抵抗性統合失調症患者を対象とした追跡プラセボ対照研究では、同様の抗精神病活性がキサノメリンで観察された。しかし、コリン作動性受容体媒介の副作用により、キサノメリンの第2相試験で中断となった。2012年にキサノメリンはKaruna Therapeutics にライセンス供与され、その後 KarXTはトロスピウムを添加することにより合剤として作成された。トロスピウムは、キサノメリンの副作用を改善する中枢移行性のない非選択的ムスカリン受容体遮断薬である。2021年、第2相臨床試験において、KarXT主要評価項目を達成した 。2023年3月、Karuna Therapeuticsは、KarXTの第3相試験であるEMERGENT-3で主要評価項目を達成し、FDAの承認を申請中であると発表した。