(1)単純型(EBS:Epidermolysis bullosa simplex; see Ref.-> Felix B. Müller et al.(2006), Humu)(AD, AR):a group of autosomal dominant genetic skin disorders caused by mutations of the keratin genes KRT5 and KRT14 and characterised by lysis of basal keratinocytes leading to the development of intraepidermal blisters upon minor mechanical trauma. Instability of KIF(Keratin Intermediate Fillament) the structure which is made of two types of keratin, namely KRT5 and KRT14 is thought to be a cause of the disease (2)ヘミデスモソーム型(hemidesmosomal variant of EB)(AR): most cases are associated with mutations in the α6β4 integrin genes, ITGA6 and ITGB4, and some cases with mutations in plectin gene(PLEC1), which encodes a large, ～500kDa adhesion protein. In most cases, generalised atrophic benign EB(GABEB), which belongs to hemidesmosomal variants, is with mutation in the type XVII collagen/180kDa bullous pemphigoid antigen gene, COL17A1/BPAG2. (3) 接合部型(JEB:junctional epidermolysis bullosa)(AR):associated with mutations in the laminin 5 gene, LAMA2, LAMB3, and LAMC2; in particular the Herlitz(lethal) JEB variant frequently displays premature termination codon(PTC) mutations in these genes (4)栄養障害型(the dystrophic form of EB)(AD, AR):exclusively due to mutations in the type VII collagen gene, COL7A1.基底板下に水疱を形成
治療法
(1)Fulvio Mavilio et al.(2006), Nature Medicine (LETTER) - 12, 1397 - 1402
LAM5-β3-deficient JEB stem cell with a retroviral vector expressing LAMB3 cDNA(encoding LAM5-β3) were cultured to prepare epidermal grafts. The grafts were transplanted onto surgically prepared regions of the patient's legs and that cured of their abnormally developping epidermis, blisters, infections, inflammation and immune disorder for, at least, a year.
と、とりあえず接合部型JEBとやらの治療法として皮膚の幹細胞にJEBを相補するような遺伝子を安定して発現するようにしてやって、患者に移植するっていう、なんか遺伝子工学の底力を感じさせられる治療法が見つかりました。他のタイプに関しては、どうなんだろ。暇なときにまた調べようと思います。
あ、あと、Stem Cellを使ったこの手の類の細胞/遺伝子療法は他にも例があるみたいです。山中先生が確立したfibroblastを多分化細胞(iPS細胞)に形質転換する技術が再生医療に活用されるのはまだ十年以上も先の話だ、って言われているけど、それは導入する遺伝子や導入の方法が安全であるか現段階ではわかっていないからであって、その問題さえクリアできれば、すぐに医療の現場で使われるようになる気がする。(iPS細胞関連の論文にも目を通したいんだが、いかんせん英語アレルギー気味で。実に悩ましい。)
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