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=== 投与経路 ===
=== 投与経路 ===
メロペネムは、白色の結晶性粉末として[[点滴静脈注射|静脈内投与さ]]れ、5％ [[リン酸二水素カリウム|一塩基性リン酸カリウム]]溶液に溶解します。 腎機能の変化と血液ろ過のために、投与量を調整する必要があります。 <ref name="pmid20479205">{{Cite journal|last=Bilgrami|first=I|last2=Roberts, JA|last3=Wallis, SC|last4=Thomas, J|last5=Davis, J|last6=Fowler, S|last7=Goldrick, PB|last8=Lipman, J|date=July 2010|title=Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis receiving high-volume continuous venovenous hemofiltration|url=http://espace.cdu.edu.au/view/cdu:9929/Davis_9929.pdf|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=54|issue=7|pages=2974–8|DOI=10.1128/AAC.01582-09|PMID=20479205|PMC=2897321}}</ref>
メロペネムは、白色の結晶性粉末として[[点滴静脈注射|静脈内投与さ]]れ、5％ [[リン酸二水素カリウム|一塩基性リン酸カリウム]]溶液に溶解します。 腎機能の変化と血液ろ過のために、投与量を調整する必要があります。 <ref name="pmid20479205">{{Cite journal|last=Bilgrami|first=I|last2=Roberts, JA|last3=Wallis, SC|last4=Thomas, J|last5=Davis, J|last6=Fowler, S|last7=Goldrick, PB|last8=Lipman, J|date=July 2010|title=Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis receiving high-volume continuous venovenous hemofiltration|url=http://espace.cdu.edu.au/view/cdu:9929/Davis_9929.pdf|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=54|issue=7|pages=2974–8|doi=10.1128/AAC.01582-09|pmid=20479205|pmc=2897321}}</ref>


他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、治療の有効性は、メロペネム濃度が感染を引き起こす細菌の最小阻害濃度(MIC)を超える時間に依存します。 <ref name="Yu2018">{{Cite journal|date=2018|title=Clinical outcomes of prolonged infusion (extended infusion or continuous infusion) versus intermittent bolus of meropenem in severe infection: A meta-analysis|url=|journal=PLoS ONE|volume=13|issue=7|pages=e0201667|DOI=10.1371/journal.pone.0201667|PMID=30059536|PMC=6066326}}</ref> メロペネムを含むβ-ラクタム系抗生物質の場合、持続的な静脈内投与は、感染が重度の人、または[[緑膿菌]]などのメロペネムに対する感受性が低い細菌へのボーラス静脈内注入よりも死亡率が低いことに関連しています。 <ref>{{Cite journal|date=January 2018|title=Prolonged versus short-term intravenous infusion of antipseudomonal β-lactams for patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomised trials|url=|journal=Lancet Infect Dis|volume=18|issue=1|pages=108–120|DOI=10.1016/S1473-3099(17)30615-1|PMID=29102324}}</ref>
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== 副作用 ==
== 副作用 ==
最も一般的な副作用は、 [[下痢]](4.8％), [[吐き気|悪心]]および[[嘔吐]] （3.6％）、注射部位の炎症（2.4％), [[頭痛]] （2.3％）、 [[皮疹|発疹]] （1.9％）および[[血栓性静脈炎]] （0.9％）です。 <ref name="Mosby">{{Cite book|title=Mosby's Drug Consult 2006|publisher=Mosby, Inc.|year=2006|edition=16}}</ref> これらの有害作用の多くは、 [[バンコマイシン]]を含む多くの薬剤をすでに服用している重病患者で観察されました。 <ref>{{Cite journal|last=Erden|first=M|last2=Gulcan, E|last3=Bilen, A|last4=Bilen, Y|last5=Uyanik, A|last6=Keles, M|date=7 March 2013|title=Pancytopenýa and Sepsýs due to Meropenem: A Case Report|url=http://www.tjpr.org/vol12_no1/2013_12_1_21.pdf|journal=Tropical Journal of Pharmaceutical Research|volume=12|issue=1|DOI=10.4314/tjpr.v12i1.21}}</ref> <ref>{{Cite web|url=http://www.ehealthme.com/meropenem/meropenem-side-effects|title=Meropenem side effects - from FDA reports|publisher=eHealthMe|accessdate=5 Jan 2020}}</ref> メロペネムは、 イミペネムと比較しての痙攣の可能性が低くなっています。 重度の[[低カリウム血症|低カリウム血症の]]いくつかの症例が報告されています。 <ref name="pmid17516692">{{Cite journal|last=Margolin|first=L|year=2004|title=Impaired rehabilitation secondary to muscle weakness induced by meropenem|journal=Clinical Drug Investigation|volume=24|issue=1|pages=61–2|DOI=10.2165/00044011-200424010-00008|PMID=17516692}}</ref> <ref>{{Cite journal|last=Bharti|first=R|last2=Gombar|first2=S|last3=Khanna|first3=AK|year=2010|title=Meropenem in critical care - uncovering the truths behind weaning failure|url=http://www.joacp.org/article.asp?issn=0970-9185;year=2010;volume=26;issue=1;spage=99;epage=101;aulast=Bharti;type=0|journal=Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology|volume=26|issue=1|pages=99–101}}</ref> メロペネムは、他のカルバペネムと同様に、細菌の多剤耐性を引き起こす可能性があります。
最も一般的な副作用は、 [[下痢]](4.8％), [[吐き気|悪心]]および[[嘔吐]] （3.6％）、注射部位の炎症（2.4％), [[頭痛]] （2.3％）、 [[皮疹|発疹]] （1.9％）および[[血栓性静脈炎]] （0.9％）です。 <ref name="Mosby">{{Cite book|title=Mosby's Drug Consult 2006|publisher=Mosby, Inc.|year=2006|edition=16}}</ref> これらの有害作用の多くは、 [[バンコマイシン]]を含む多くの薬剤をすでに服用している重病患者で観察されました。 <ref>{{Cite journal|last=Erden|first=M|last2=Gulcan, E|last3=Bilen, A|last4=Bilen, Y|last5=Uyanik, A|last6=Keles, M|date=7 March 2013|title=Pancytopenýa and Sepsýs due to Meropenem: A Case Report|url=http://www.tjpr.org/vol12_no1/2013_12_1_21.pdf|journal=Tropical Journal of Pharmaceutical Research|volume=12|issue=1|doi=10.4314/tjpr.v12i1.21}}</ref> <ref>{{Cite web|url=http://www.ehealthme.com/meropenem/meropenem-side-effects|title=Meropenem side effects - from FDA reports|publisher=eHealthMe|accessdate=5 Jan 2020}}</ref> メロペネムは、 イミペネムと比較しての痙攣の可能性が低くなっています。 重度の[[低カリウム血症|低カリウム血症の]]いくつかの症例が報告されています。 <ref name="pmid17516692">{{Cite journal|last=Margolin|first=L|year=2004|title=Impaired rehabilitation secondary to muscle weakness induced by meropenem|journal=Clinical Drug Investigation|volume=24|issue=1|pages=61–2|doi=10.2165/00044011-200424010-00008|pmid=17516692}}</ref> <ref>{{Cite journal|last=Bharti|first=R|last2=Gombar|first2=S|last3=Khanna|first3=AK|year=2010|title=Meropenem in critical care - uncovering the truths behind weaning failure|url=http://www.joacp.org/article.asp?issn=0970-9185;year=2010;volume=26;issue=1;spage=99;epage=101;aulast=Bharti;type=0|journal=Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology|volume=26|issue=1|pages=99–101}}</ref> メロペネムは、他のカルバペネムと同様に、細菌の多剤耐性を引き起こす可能性があります。


== 薬理学 ==
== 薬理学 ==
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メロペネムは、静菌性である''[[リステリア・モノサイトゲネス|リステリア菌]]''を除いて、殺菌性です。 他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、細菌の[[細胞壁]]合成を阻害します。 他のβラクタムとは対照的に、 [[Β-ラクタマーゼ|βラクタマーゼ]]または[[セファロスポリナーゼ]]による分解に対して非常に耐性があります。 一般に [[ペニシリン結合タンパク質|ペニシリン結合タンパク質の]]変異、メタロ-β-ラクタマーゼの産生、または細菌外膜の拡散抵抗性などにより耐性が生じます。 <ref name="Mosby">{{Cite book|title=Mosby's Drug Consult 2006|publisher=Mosby, Inc.|year=2006|edition=16}}</ref> イミペネムとは異なり、 デヒドロペプチダーゼ-1に対して安定であるため、 シラスタチンなしで投与できます。
メロペネムは、静菌性である''[[リステリア・モノサイトゲネス|リステリア菌]]''を除いて、殺菌性です。 他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、細菌の[[細胞壁]]合成を阻害します。 他のβラクタムとは対照的に、 [[Β-ラクタマーゼ|βラクタマーゼ]]または[[セファロスポリナーゼ]]による分解に対して非常に耐性があります。 一般に [[ペニシリン結合タンパク質|ペニシリン結合タンパク質の]]変異、メタロ-β-ラクタマーゼの産生、または細菌外膜の拡散抵抗性などにより耐性が生じます。 <ref name="Mosby">{{Cite book|title=Mosby's Drug Consult 2006|publisher=Mosby, Inc.|year=2006|edition=16}}</ref> イミペネムとは異なり、 デヒドロペプチダーゼ-1に対して安定であるため、 シラスタチンなしで投与できます。


2016年、合成ペプチド結合PMO（PPMO）は、多くの薬剤耐性菌がカルバペネムを破壊するために使用する酵素である[[ニューデリー・メタロベータラクタマーゼ|ニューデリーメタロベータラクタマーゼ]]の発現を阻害することがわかりました。 <ref>{{Cite web|url=http://newatlas.com/molecule-weakens-superbugs-immunity-antibiotics/47483|title=New molecule knocks out superbugs' immunity to antibiotics|author=|first=|date=|website=newatlas.com|publisher=|accessdate=2017-01-25}}</ref> <ref>{{Cite journal|last=K.|first=Sully, Erin|last2=L.|first2=Geller, Bruce|last3=Lixin|first3=Li|last4=M.|first4=Moody, Christina|last5=M.|first5=Bailey, Stacey|last6=L.|first6=Moore, Amy|last7=Michael|first7=Wong|last8=Patrice|first8=Nordmann|last9=M.|first9=Daly, Seth|year=2016|title=Peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomer (PPMO) restores carbapenem susceptibility to NDM-1-positive pathogens in vitro and in vivo|journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=72|issue=3|pages=782–790|language=en|DOI=10.1093/jac/dkw476|PMID=27999041|PMC=5890718}}</ref>
2016年、合成ペプチド結合PMO（PPMO）は、多くの薬剤耐性菌がカルバペネムを破壊するために使用する酵素である[[ニューデリー・メタロベータラクタマーゼ|ニューデリーメタロベータラクタマーゼ]]の発現を阻害することがわかりました。 <ref>{{Cite web|url=http://newatlas.com/molecule-weakens-superbugs-immunity-antibiotics/47483|title=New molecule knocks out superbugs' immunity to antibiotics|author=|first=|date=|website=newatlas.com|publisher=|accessdate=2017-01-25}}</ref> <ref>{{Cite journal|last=K.|first=Sully, Erin|last2=L.|first2=Geller, Bruce|last3=Lixin|first3=Li|last4=M.|first4=Moody, Christina|last5=M.|first5=Bailey, Stacey|last6=L.|first6=Moore, Amy|last7=Michael|first7=Wong|last8=Patrice|first8=Nordmann|last9=M.|first9=Daly, Seth|year=2016|title=Peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomer (PPMO) restores carbapenem susceptibility to NDM-1-positive pathogens in vitro and in vivo|journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=72|issue=3|pages=782–790|language=en|doi=10.1093/jac/dkw476|pmid=27999041|pmc=5890718}}</ref>


[[ファイル:Meropenem_1.jpg|右|サムネイル| メロペネムの瓶 ]]
[[ファイル:Meropenem_1.jpg|右|サムネイル| メロペネムの瓶 ]]

2020年1月25日 (土) 19:05時点における版

メロペネム
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 メロペン, Merrem
Drugs.com monograph
胎児危険度分類
法的規制
投与経路 Intravenous
薬物動態データ
生物学的利用能100%
血漿タンパク結合Approximately 2%
半減期1 hour
排泄Renal
識別
CAS番号
 119478-56-7 チェック
ATCコード J01DH02 (WHO)
PubChem CID: 441130
DrugBank DB00760 チェック
ChemSpider 389924 チェック
UNII FV9J3JU8B1 チェック
KEGG D02222  チェック
ChEBI CHEBI:43968 チェック
ChEMBL CHEMBL127 チェック
PDB ligand ID MEM (PDBe, RCSB PDB)
化学的データ
化学式C17H25N3O5S
分子量383.464 g/mol
テンプレートを表示

メロペネム(meropenem)は、さまざまな細菌感染症の治療に使用される広域抗生物質です。 これらの一部には、 髄膜炎 , 腹腔内感染, 肺炎, 敗血症 、および炭疽菌 感染が含まれます。 [1] この薬剤は静脈への注射によって投与されます。 製品名はメロペン（大日本住友製薬製造販売）。

一般的な副作用には、吐き気、下痢、便秘、頭痛、発疹、注射部位の痛みなどがあります[1]。重篤な副作用には、 クロストリジウムディフィシル感染 , 痙攣, アナフィラキシーなどのアレルギー反応が含まれます。 他のβ-ラクタム抗生物質にアレルギーがある人は、メロペネムにアレルギーがある可能性が高くなります。 妊娠中の使用は安全と思われます。 カルバペネム系の薬です。 メロペネムは通常、 細胞壁を作る能力をブロックすることにより、 細菌の死をもたらします。 β-ラクタマーゼ産生菌による分解に対してより耐性があります。

メロペネムは1983年に特許を取得しました。 [2] 1996年に米国で医療用途として承認されました。 [1] それは、 世界保健機関の必須医薬品リストに載っています 。これは健康システムに必要な最も効果的で安全な医薬品です。 [3] 発展途上国の卸売コストは、2015年時点で1グラムのバイアルあたり3.44〜20.58 USDです。 [4] 英国では、この金額により2015年にNHSの費用は約16ポンドになります。 [5]

適応症

  • 一般感染症
  • ＜適応菌種＞
  • メロペネムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、髄膜炎菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、バクテロイデス属、プレボテラ属
  • ＜適応症＞
  • 敗血症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍、骨髄炎、関節炎、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆のう炎、胆管炎、肝膿瘍、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、化膿性髄膜炎、眼内炎（全眼球炎を含む）、中耳炎、副鼻腔炎、顎骨周辺の蜂巣炎、顎炎
  • 発熱性好中球減少症

医療用途

作用スペクトラムには、多くのグラム陽性およびグラム陰性細菌（ シュードモナスを含む）および嫌気性細菌が含まれます。 おおむねイミペネムのスペクトラムに似ていますが、メロペネムは腸内細菌科に対してより活性があり、グラム陽性菌に対してはあまり活性がありません。 拡張スペクトラム・β-ラクタマーゼ(ESBL)産生菌に対しても作用しますが、メタロ-β-ラクタマーゼの影響を受けやすい可能性があります。 [6] メロペネムは、 発熱性好中球減少症の治療に頻繁に投与されます。 この状態は、 血液悪性腫瘍患者および骨髄形成を抑制する抗癌剤を投与されている癌患者で頻繁に発生します。 複雑な皮膚および皮膚構造の感染症、複雑な腹腔内感染症、 細菌性髄膜炎に対して承認されています。

2017年に米国のFDAは、複雑性尿路感染症の成人を治療するためのメロペネムとバボルバクタムの組み合わせの承認を承認しました。 [7]

投与経路

メロペネムは、白色の結晶性粉末として静脈内投与され、5％ 一塩基性リン酸カリウム溶液に溶解します。 腎機能の変化と血液ろ過のために、投与量を調整する必要があります。 [8]

他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、治療の有効性は、メロペネム濃度が感染を引き起こす細菌の最小阻害濃度(MIC)を超える時間に依存します。 [9] メロペネムを含むβ-ラクタム系抗生物質の場合、持続的な静脈内投与は、感染が重度の人、または緑膿菌などのメロペネムに対する感受性が低い細菌へのボーラス静脈内注入よりも死亡率が低いことに関連しています。 [10]

副作用

最も一般的な副作用は、 下痢(4.8％), 悪心および嘔吐 （3.6％）、注射部位の炎症（2.4％), 頭痛 （2.3％）、 発疹 （1.9％）および血栓性静脈炎 （0.9％）です。 [11] これらの有害作用の多くは、 バンコマイシンを含む多くの薬剤をすでに服用している重病患者で観察されました。 [12] [13] メロペネムは、 イミペネムと比較しての痙攣の可能性が低くなっています。 重度の低カリウム血症のいくつかの症例が報告されています。 [14] [15] メロペネムは、他のカルバペネムと同様に、細菌の多剤耐性を引き起こす可能性があります。

薬理学

作用機序

メロペネムは、静菌性であるリステリア菌を除いて、殺菌性です。 他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、細菌の細胞壁合成を阻害します。 他のβラクタムとは対照的に、 βラクタマーゼまたはセファロスポリナーゼによる分解に対して非常に耐性があります。 一般に ペニシリン結合タンパク質の変異、メタロ-β-ラクタマーゼの産生、または細菌外膜の拡散抵抗性などにより耐性が生じます。 [11] イミペネムとは異なり、 デヒドロペプチダーゼ-1に対して安定であるため、 シラスタチンなしで投与できます。

2016年、合成ペプチド結合PMO（PPMO）は、多くの薬剤耐性菌がカルバペネムを破壊するために使用する酵素であるニューデリーメタロベータラクタマーゼの発現を阻害することがわかりました。 [16] [17]

メロペネムの瓶

脚注

  1. ^ a b c “Meropenem”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2017年12月8日閲覧。
  2. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 497. ISBN 9783527607495. https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA497 
  3. ^ “WHO Model List of Essential Medicines (20th List)”. World Health Organization (2017年3月). 2017年6月29日閲覧。
  4. ^ “Single Drug Information”. International Medical Products Price Guide. 2017年12月9日閲覧。
  5. ^ British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. (2015). p. 379. ISBN 9780857111562 
  6. ^ AHFS Drug Information (2006 ed.). American Society of Health-System Pharmacists. (2006) 
  7. ^ Commissioner. “Press Announcements - FDA approves new antibacterial drug” (英語). www.fda.gov. 2020年1月5日閲覧。
  8. ^ Bilgrami, I; Roberts, JA; Wallis, SC; Thomas, J; Davis, J; Fowler, S; Goldrick, PB; Lipman, J (July 2010). “Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis receiving high-volume continuous venovenous hemofiltration”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 54 (7): 2974–8. doi:10.1128/AAC.01582-09. PMC 2897321. PMID 20479205. http://espace.cdu.edu.au/view/cdu:9929/Davis_9929.pdf. 
  9. ^ “Clinical outcomes of prolonged infusion (extended infusion or continuous infusion) versus intermittent bolus of meropenem in severe infection: A meta-analysis”. PLoS ONE 13 (7): e0201667. (2018). doi:10.1371/journal.pone.0201667. PMC 6066326. PMID 30059536. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6066326/. 
  10. ^ “Prolonged versus short-term intravenous infusion of antipseudomonal β-lactams for patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomised trials”. Lancet Infect Dis 18 (1): 108–120. (January 2018). doi:10.1016/S1473-3099(17)30615-1. PMID 29102324. 
  11. ^ a b Mosby's Drug Consult 2006 (16 ed.). Mosby, Inc.. (2006) 
  12. ^ Erden, M; Gulcan, E; Bilen, A; Bilen, Y; Uyanik, A; Keles, M (7 March 2013). “Pancytopenýa and Sepsýs due to Meropenem: A Case Report”. Tropical Journal of Pharmaceutical Research 12 (1). doi:10.4314/tjpr.v12i1.21. http://www.tjpr.org/vol12_no1/2013_12_1_21.pdf. 
  13. ^ “Meropenem side effects - from FDA reports”. eHealthMe. 2020年1月5日閲覧。
  14. ^ Margolin, L (2004). “Impaired rehabilitation secondary to muscle weakness induced by meropenem”. Clinical Drug Investigation 24 (1): 61–2. doi:10.2165/00044011-200424010-00008. PMID 17516692. 
  15. ^ Bharti, R; Gombar, S; Khanna, AK (2010). “Meropenem in critical care - uncovering the truths behind weaning failure”. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology 26 (1): 99–101. http://www.joacp.org/article.asp?issn=0970-9185;year=2010;volume=26;issue=1;spage=99;epage=101;aulast=Bharti;type=0. 
  16. ^ “New molecule knocks out superbugs' immunity to antibiotics”. newatlas.com. 2017年1月25日閲覧。
  17. ^ K., Sully, Erin; L., Geller, Bruce; Lixin, Li; M., Moody, Christina; M., Bailey, Stacey; L., Moore, Amy; Michael, Wong; Patrice, Nordmann et al. (2016). “Peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomer (PPMO) restores carbapenem susceptibility to NDM-1-positive pathogens in vitro and in vivo” (英語). Journal of Antimicrobial Chemotherapy 72 (3): 782–790. doi:10.1093/jac/dkw476. PMC 5890718. PMID 27999041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5890718/. 
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