CKS1B
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CKS1B（CDC28 protein kinase regulatory subunit 1B）は、ヒトではCKS1B遺伝子によってコードされるタンパク質である[5][6]。
機能
[編集]CKS1Bタンパク質はサイクリン依存性キナーゼ（CDK）に結合し、CDKの生物学的機能に必要不可欠である。HeLa細胞において、CKS1BのmRNAは細胞周期を通じてさまざまなパターンで発現することが知られており、コードされているタンパク質の細胞周期における専門的な役割を反映している[6]。
CKS1BとCKS2は、細胞周期の調節に主要な役割を果たすことが示されている。Cksは分裂酵母と出芽酵母の双方のCdk1の遺伝子変異のサプレッサーとして同定され、CksはCdk1、Cdk2、Cdk3と相互作用する。CDK依存性酵素複合体は、触媒作用を持つCDKサブユニットと、それに結合した触媒作用を促進するCksなどのサブユニット、調節作用を持つG1期サイクリンなどのサイクリンサブユニットからなることが多く、これらはサイクリン-CDK複合体の活性を特定の重要な基質へ向けることでCDKの機能を制御している。CDK依存性結合の機能不全は、細胞の有糸分裂への移行の欠陥を引き起こす[7]。
CDK非依存的経路においては、TGF-βなど特定の分裂促進シグナルによって刺激された際に、CKS1BはE3ユビキチンリガーゼのSCFSKP2と直接結合し、基質であるp27KIP1とp21CIP1の認識に関与する[8]。
臨床的意義
[編集]Cks1（CKS1B）が欠乏した乳がん細胞はG1期の進行が遅くなるだけでなく、有糸分裂への移行の阻害のためにG2/M期で蓄積する。M期への移行に重要なCDK1の発現はCks1の欠乏によって劇的に低下し、CDK1の発現の回復によってG2/M期での蓄積は低下する[9]。
相互作用
[編集]CKS1BはSKP2[10][11][12][13]、CDKN1Bと相互作用することが示されている[10][11]。
出典
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000173207 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062687 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “Human cDNAs encoding homologs of the small p34Cdc28/Cdc2-associated protein of Saccharomyces cerevisiae and Schizosaccharomyces pombe”. Genes Dev 4 (8): 1332–44. (Dec 1990). doi:10.1101/gad.4.8.1332. PMID 2227411.
- ^ a b “Entrez Gene: CKS1B CDC28 protein kinase regulatory subunit 1B”. 2021年10月31日閲覧。
- ^ Harper, J. W. (2001-06-05). “Protein destruction: adapting roles for Cks proteins”. Current biology: CB 11 (11): R431–435. doi:10.1016/s0960-9822(01)00253-6. ISSN 0960-9822. PMID 11516665.
- ^ Xu, Kui; Belunis, Charles; Chu, Wei; Weber, David; Podlaski, Frank; Huang, Kuo-Sen; Reed, Steven I.; Vassilev, Lyubomir T. (2003-05-01). “Protein-protein interactions involved in the recognition of p27 by E3 ubiquitin ligase”. The Biochemical Journal 371 (Pt 3): 957–964. doi:10.1042/BJ20021722. ISSN 0264-6021. PMC 1223319. PMID 12529174.
- ^ “Cks1 regulates cdk1 expression: a novel role during mitotic entry in breast cancer cells”. Cancer Res. 67 (23): 11393–401. (December 2007). doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4173. PMID 18056467.
- ^ a b “A negatively charged amino acid in Skp2 is required for Skp2-Cks1 interaction and ubiquitination of p27Kip1”. J. Biol. Chem. 278 (34): 32390–6. (August 2003). doi:10.1074/jbc.M305241200. PMID 12813041.
- ^ a b “Three different binding sites of Cks1 are required for p27-ubiquitin ligation”. J. Biol. Chem. 277 (44): 42233–40. (November 2002). doi:10.1074/jbc.M205254200. PMID 12140288.
- ^ “The cell-cycle regulatory protein Cks1 is required for SCF(Skp2)-mediated ubiquitinylation of p27”. Nat. Cell Biol. 3 (3): 321–4. (March 2001). doi:10.1038/35060126. PMID 11231585.
- ^ “Dual-specificity phosphatase 1 ubiquitination in extracellular signal-regulated kinase-mediated control of growth in human hepatocellular carcinoma”. Cancer Res. 68 (11): 4192–200. (June 2008). doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6157. PMID 18519678.
関連文献
[編集]- “Crystal structure of the human cell cycle protein CksHs1: single domain fold with similarity to kinase N-lobe domain.”. J. Mol. Biol. 249 (5): 835–42. (1995). doi:10.1006/jmbi.1995.0341. PMID 7791211.
- “Crystal structure and mutational analysis of the human CDK2 kinase complex with cell cycle-regulatory protein CksHs1.”. Cell 84 (6): 863–74. (1996). doi:10.1016/S0092-8674(00)81065-X. PMID 8601310.
- “Chromosomal mapping of the human genes CKS1 to 8q21 and CKS2 to 9q22.”. Cytogenet. Cell Genet. 73 (3): 250–4. (1996). doi:10.1159/000134349. PMID 8697818.
- “The cell-cycle regulatory protein Cks1 is required for SCF(Skp2)-mediated ubiquitinylation of p27.”. Nat. Cell Biol. 3 (3): 321–4. (2001). doi:10.1038/35060126. PMID 11231585.
- “Three different binding sites of Cks1 are required for p27-ubiquitin ligation.”. J. Biol. Chem. 277 (44): 42233–40. (2003). doi:10.1074/jbc.M205254200. PMID 12140288.
- “Weak cooperativity in the core causes a switch in folding mechanism between two proteins of the cks family.”. J. Mol. Biol. 325 (1): 189–99. (2003). doi:10.1016/S0022-2836(02)01202-0. PMID 12473461.
- “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. (2003). doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- “Protein-protein interactions involved in the recognition of p27 by E3 ubiquitin ligase.”. Biochem. J. 371 (Pt 3): 957–64. (2003). doi:10.1042/BJ20021722. PMC 1223319. PMID 12529174.
- “A negatively charged amino acid in Skp2 is required for Skp2-Cks1 interaction and ubiquitination of p27Kip1.”. J. Biol. Chem. 278 (34): 32390–6. (2003). doi:10.1074/jbc.M305241200. PMID 12813041.
- “Control of the SCF(Skp2-Cks1) ubiquitin ligase by the APC/C(Cdh1) ubiquitin ligase.”. Nature 428 (6979): 190–3. (2004). doi:10.1038/nature02330. PMID 15014502.
- “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. (2004). doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- “Role of Cks1 overexpression in oral squamous cell carcinomas: cooperation with Skp2 in promoting p27 degradation.”. Am. J. Pathol. 165 (6): 2147–55. (2005). doi:10.1016/S0002-9440(10)63264-6. PMC 1618711. PMID 15579456.
- “Role of conformational heterogeneity in domain swapping and adapter function of the Cks proteins.”. J. Biol. Chem. 280 (34): 30448–59. (2005). doi:10.1074/jbc.M501450200. PMID 15772084.
- “The expression of the ubiquitin ligase subunit Cks1 in human breast cancer.”. Breast Cancer Res. 7 (5): R737–44. (2006). doi:10.1186/bcr1278. PMC 1242136. PMID 16168119.
- Shaughnessy J (2006). “Amplification and overexpression of CKS1B at chromosome band 1q21 is associated with reduced levels of p27Kip1 and an aggressive clinical course in multiple myeloma.”. Hematology 10 Suppl 1 (4): 117–26. doi:10.1080/10245330512331390140. PMID 16188652.
- “Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network.”. Nature 437 (7062): 1173–8. (2005). Bibcode: 2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
- “Structural basis of the Cks1-dependent recognition of p27(Kip1) by the SCF(Skp2) ubiquitin ligase.”. Mol. Cell 20 (1): 9–19. (2005). doi:10.1016/j.molcel.2005.09.003. PMID 16209941.
- “Mutant B-RAF signaling and cyclin D1 regulate Cks1/S-phase kinase-associated protein 2-mediated degradation of p27Kip1 in human melanoma cells.”. Oncogene 26 (7): 1056–66. (2007). doi:10.1038/sj.onc.1209861. PMID 16924241.
- “Activation of ubiquitin ligase SCF(Skp2) by Cks1: insights from hydrogen exchange mass spectrometry.”. J. Mol. Biol. 363 (3): 673–86. (2006). doi:10.1016/j.jmb.2006.08.032. PMID 16979657.
外部リンク
[編集]- Human CKS1B genome location and CKS1B gene details page in the UCSC Genome Browser.