CKS1B
CKS1B（CDC28 protein kinase regulatory subunit 1B）は、ヒトではCKS1B遺伝子によってコードされるタンパク質である[5][6]。
機能
[編集]CKS1Bタンパク質はサイクリン依存性キナーゼ（CDK）に結合し、CDKの生物学的機能に必要不可欠である。HeLa細胞において、CKS1BのmRNAは細胞周期を通じてさまざまなパターンで発現することが知られており、コードされているタンパク質の細胞周期における専門的な役割を反映している[6]。
CKS1BとCKS2は、細胞周期の調節に主要な役割を果たすことが示されている。Cksは分裂酵母と出芽酵母の双方のCdk1の遺伝子変異のサプレッサーとして同定され、CksはCdk1、Cdk2、Cdk3と相互作用する。CDK依存性酵素複合体は、触媒作用を持つCDKサブユニットと、それに結合した触媒作用を促進するCksなどのサブユニット、調節作用を持つG1期サイクリンなどのサイクリンサブユニットからなることが多く、これらはサイクリン-CDK複合体の活性を特定の重要な基質へ向けることでCDKの機能を制御している。CDK依存性結合の機能不全は、細胞の有糸分裂への移行の欠陥を引き起こす[7]。
CDK非依存的経路においては、TGF-βなど特定の分裂促進シグナルによって刺激された際に、CKS1BはE3ユビキチンリガーゼのSCFSKP2と直接結合し、基質であるp27KIP1とp21CIP1の認識に関与する[8]。
臨床的意義
[編集]Cks1（CKS1B）が欠乏した乳がん細胞はG1期の進行が遅くなるだけでなく、有糸分裂への移行の阻害のためにG2/M期で蓄積する。M期への移行に重要なCDK1の発現はCks1の欠乏によって劇的に低下し、CDK1の発現の回復によってG2/M期での蓄積は低下する[9]。
相互作用
[編集]CKS1BはSKP2[10][11][12][13]、CDKN1Bと相互作用することが示されている[10][11]。
出典
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000173207 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062687 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
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関連文献
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外部リンク
[編集]- Human CKS1B genome location and CKS1B gene details page in the UCSC Genome Browser.