神経型一酸化窒素合成酵素
神経型一酸化窒素合成酵素(しんけいがたいっさんかちっそごうせいこうそ、英: neuronal nitric oxide synthase、略称: nNOS)または一酸化窒素合成酵素1(nitric oxide synthase 1、NOS1)は、ヒトではNOS1遺伝子にコードされる酵素である[5][6]。
機能
[編集]一酸化窒素合成酵素(NOS、EC 1.14.13.39)は、L-アルギニンからの一酸化窒素(NO)の産生を触媒する合成酵素(シンターゼ)のファミリーである。NOは体内で多様な機能を持つ化学的メッセンジャーであり、その機能は産生源となる酵素や組織への局在に依存している。NOS1が主に存在する脳や末梢神経系では、NOは神経伝達物質として多くの役割を果たし、長期増強に関与している可能性がある。他にも発作や神経変性疾患と関連した神経毒性、蠕動や括約筋弛緩など平滑筋の神経調節、陰茎の勃起などに関与が示唆されている。関連する酵素であるNOS3から産生されるNOは、血圧を調節する内皮由来弛緩因子活性を担う。マクロファージでは、関連する酵素であるNOS2によって産生されるNOは抗腫瘍作用や抗微生物作用を媒介する。特定の遺伝子を不活性化した動物モデルによって個々のNOSの機能が明らかにされている。神経型NOS(nNOS、NOS1)、内皮型NOS(eNOS、NOS3)、誘導型NOS(iNOS、マクロファージNOS、NOS2)は異なるアイソザイムである[7]。
臨床的意義
[編集]NOS1は気管支喘息[8][9]、統合失調症[10][11]、むずむず脚症候群[12]、精神刺激薬による神経毒性への関与が示唆されている。双極性障害[13]や大気汚染物質への曝露[14]との関係も研究が行われている。
相互作用
[編集]NOS1はDLG4[15][16]、NOS1AP[15]と相互作用することが示されている。
出典
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000089250 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029361 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “Localization of brain nitric oxide synthase (NOS) to human chromosome 12”. Genomics 14 (3): 802–4. (November 1992). doi:10.1016/S0888-7543(05)80192-2. PMID 1385308.
- ^ “Molecular cloning and expression of inducible nitric oxide synthase from human hepatocytes”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (8): 3491–5. (April 1993). Bibcode: 1993PNAS...90.3491G. doi:10.1073/pnas.90.8.3491. PMC 46326. PMID 7682706 .
- ^ “Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (15): 6711–5. (August 1992). Bibcode: 1992PNAS...89.6711L. doi:10.1073/pnas.89.15.6711. PMC 49573. PMID 1379716 .
- ^ Grasemann, H.; Yandava, C. N.; Drazen, J. M. (1999-12). “Neuronal NO synthase (NOS1) is a major candidate gene for asthma”. Clinical and Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology 29 Suppl 4: 39–41. ISSN 0954-7894. PMID 10641565 .
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- ^ “Allelic association of the neuronal nitric oxide synthase (NOS1) gene with schizophrenia”. Mol. Psychiatry 7 (6): 560–3. (2002). doi:10.1038/sj.mp.4001041. PMID 12140778.
- ^ “A neuronal nitric oxide synthase (NOS-I) haplotype associated with schizophrenia modifies prefrontal cortex function”. Mol. Psychiatry 11 (3): 286–300. (March 2006). doi:10.1038/sj.mp.4001779. PMID 16389274.
- ^ “Variants in the neuronal nitric oxide synthase (nNOS, NOS1) gene are associated with restless legs syndrome”. Mov. Disord. 23 (3): 350–8. (February 2008). doi:10.1002/mds.21647. PMID 18058820.
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- ^ “Interaction of nitric oxide synthase with the postsynaptic density protein PSD-95 and alpha1-syntrophin mediated by PDZ domains”. Cell 84 (5): 757–67. (March 1996). doi:10.1016/S0092-8674(00)81053-3. PMID 8625413.
関連文献
[編集]- “Association of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) with alpha1-syntrophin at the sarcolemma”. Microsc. Res. Tech. 55 (3): 164–70. (2001). doi:10.1002/jemt.1167. PMID 11747091.
- “Arginase in glomerulonephritis”. Kidney Int. 61 (3): 876–81. (2002). doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00236.x. PMID 11849441.
- “Interplay of Cu,Zn superoxide dismutase and nitric oxide synthase in neurodegenerative processes”. IUBMB Life 55 (10–11): 629–34. (2004). doi:10.1080/15216540310001628717. PMID 14711010.