キザルチニブ
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 法的規制 |
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| 薬物動態データ | |
| 血漿タンパク結合 | 99％以上 |
| 代謝 | 肝代謝（CYP3A：主にCYP3A4） |
| 半減期 | 73時間～119時間 |
| データベースID | |
| CAS番号 | 950769-58-1 |
| PubChem | CID: 24889392 |
| UNII | 7LA4O6Q0D3 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C29H32N6O4S |
| 分子量 | 560.67g/mol |
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キザルチニブ (英語: Quizartinib、商品名：ヴァンフリタ）は、急性骨髄性白血病の治療薬である[1]。
当初はアンビット・バイオサイエンス社によって開発されたが、後に同社は第一三共に買収されたため、第一三共は本剤に関する全権利を取得した[2]。2022年10月に第一三共はアメリカ食品医薬品局に成人FLT3-ITD変異を有する急性骨髄性白血病 (AML) の一次治療に対しての承認を申請し[3]、2023年7月に承認された[4]。なお、日本では2019年9月4日に薬価収載され[5]、同年10月からヴァンフリタ錠17.5mgと同錠26.5mgが販売されている[6]。
効能又は効果
[編集]- FLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病
作用機序
[編集]キザルチニブは、FLT3-ITD変異（FLT3遺伝子の傍膜貫通領域の一部が重複して繰り返されるInternal Tandem Duplicationと呼ばれる変異）を起こした白血病細胞[7]において、FLT3チロシンキナーゼ活性を阻害することで細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する[8]。
出典
[編集]- ^ Chao, Qi; Sprankle, Kelly G.; Grotzfeld, Robert M.; Lai, Andiliy G.; Carter, Todd A.; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N.; Cramer, Merryl D. et al. (2009). “Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor”. Journal of Medicinal Chemistry 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021/jm9007533. PMID 19754199.
- ^ “米国Ambit Biosciences社の買収に関するお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2014年9月29日). 2023年7月22日閲覧。
- ^ “第一三共 FDAがFLT3阻害剤キザルチニブの審査終了目標を3か月延期 リスク評価等で審査時間確保”. ニュース. ミクスOnline (2023年4月24日). 2023年7月22日閲覧。
- ^ “FDA approves quizartinib for newly diagnosed acute myeloid leukemia”. Drugs. FDA (2023年7月20日). 2023年7月22日閲覧。
- ^ 新医薬品一覧表 厚生労働省、2023年7月22日閲覧
- ^ “抗悪性腫瘍剤「ヴァンフリタ錠」新発売のお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2019年10月10日). 2023年7月22日閲覧。
- ^ “Internal tandem duplications of the FLT3 gene are present in leukemia stem cells”. Blood. Pubmed (2005年7月15日). doi:10.1182/blood-2004-05-1902. 2023年7月22日閲覧。
- ^ “Quizartinib (AC220) is a potent second generation class III tyrosine kinase inhibitor that displays a distinct inhibition profile against mutant-FLT3, -PDGFRA and -KIT isoforms”. Mol Cancer. Pubmed (2013年3月7日). doi:10.1186/1476-4598-12-19. 2023年7月22日閲覧。