タウオパチー
| Tauopathy | |
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| 正常な微小管（上）とタウオパチーの影響を受けた微小管（下） | |
| 概要 | |
| 分類および外部参照情報 |
タウオパチー（英: tauopathy）は、ヒトの脳の神経細胞やグリア細胞において、タウタンパク質による神経原線維変化（neurofibrillary tangle、NFT）やglial fibrillary tangleの形成を伴う神経変性疾患群である。タウと呼ばれる微小管結合タンパク質の過剰なリン酸化によって生じ、その結果タウは微小管から解離し不溶性の凝集体を形成する[1]。こうした凝集体は対らせん状細線維（paired helical filament）とも呼ばれる。凝集の形成過程はあまり解明されておらず、それらがアルツハイマー病の主要因であるのか、それとも補助的役割を果たしているだけであるのかについても明らかではない。
検出とイメージング
[編集]- Post-mortem（死後）
- タウの凝集は脳試料を染色することで顕微鏡下で観察することができる。
アルツハイマー病
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神経原線維変化（NFT）は、アロイス・アルツハイマーによって彼のアルツハイマー病患者で初めて記載された。NFTは二次性タウオパチー（secondary tauopathy）であると考えられている。アルツハイマー病は、老人斑が存在するためアミロイドーシスにも分類される[3]。
タウは過剰なリン酸化がなされると、軸索の微小管から解離する[4]。その後、タウは誤ったフォールディングとなって凝集し始め、最終的にはアルツハイマー病患者でみられるようなNFTとなる[1]。タウが解離すると、微小管の不安定化も起こる。NFTの形成と微小管の不安定化とによって、軸索輸送や神経間のコミュニケーションなどの過程が破壊される[5]。
アルツハイマー病におけるNFTの出現の程度はブラーク分類（Braak staging）によって定義される。ステージIとIIでは、NFTは主に脳のtransentorhinal region（移行嗅内領域）に限定されており、ステージIIIとIVでは海馬など大脳辺縁系に、ステージVとVIでは大脳新皮質の広範囲にもみられる。老人斑の出現は異なった進行を示し、両者を混同してはならない[6]。
タウオパチーとされる他の疾患
[編集]- 原発性年齢関連タウオパチー (PART)/神経原線維変化型老年期認知症 - アルツハイマー病と似たNFTがみられるが、老人斑はみられない[3][7][8]。
- 慢性外傷性脳症 (CTE)[9][10]
- 進行性核上性麻痺 (PSP)[11]
- 大脳皮質基底核変性症 (CBD)
- FTDP-17[12]
- リティコ-ボディグ病[13]
- 神経節膠腫と神経節細胞腫[14]
- 髄膜血管腫症[15]
- 脳炎後パーキンソニズム
- 亜急性硬化性全脳炎 (SSPE)[16]
- 鉛脳症、結節性硬化症、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症、神経セロイドリポフスチン症など[17]
ピック病では、タウタンパク質は膨れた（"ballooned"とも表現される）神経細胞内の封入体として蓄積している[18]。
認知症の一種である嗜銀顆粒病[19][20][21]では、脳組織の顕微鏡観察下で嗜銀性の顆粒やcoiled bodyと呼ばれる構造体が豊富にみられるという特徴を持ち[22]、一部ではアルツハイマー病の一種であると考えられている[22]。この疾患は、進行性核上性麻痺と大脳皮質基底核変性症[3]など他のタウオパチー、そしてピック病[23]とも共在している可能性がある。
タウオパチーはしばしばシヌクレイノパチーと重複しており、それはおそらくシヌクレインとタウタンパク質との相互作用のためである[24]。
非アルツハイマー型のタウオパチーは前頭側頭型認知症または前頭側頭葉変性症と関係しており、ピック・コンプレックス（Pick complex）と総称されることもある[25]。
出典
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