パクリチニブ

パクリチニブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,26-triazatetracyclo[19.3.1.12,6.18,12]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene;
臨床データ
法的規制	開発中;
データベースID
ATCコード	None
PubChem	CID: 46216796
ChemSpider	28518965
KEGG	D11768
ChEMBL	CHEMBL2035187
別名	SB1518
化学的データ
化学式	C28H32N4O3
分子量	472.58 g/mol
	SMILES c1cc2cc(c1)-c3ccnc(n3)Nc4ccc(c(c4)COC/C=C/COC2)OCCN5CCCC5;
	InChI InChI=1S/C28H32N4O3/c1-2-13-32(12-1)14-17-35-27-9-8-25-19-24(27)21-34-16-4-3-15-33-20-22-6-5-7-23(18-22)26-10-11-29-28(30-25)31-26/h3-11,18-19H,1-2,12-17,20-21H2,(H,29,30,31)/b4-3+; Key:HWXVIOGONBBTBY-ONEGZZNKSA-N;
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パクリチニブ (Pacritinib, INN^[1])は、骨髄線維症治療薬として開発が進められている環状ヤヌスキナーゼ阻害剤である。主にヤヌスキナーゼ2 (JAK2)を阻害する。臨床第III相試験が2013年に行われた^[2]。

この薬はシンガポールのS*バイオPte Ltd.で発見された。JAK2阻害活性はJAK2野生型に対してIC₅₀ =23 nM、JAK2 V617F変異に対して IC₅₀=19 nMであり、良い選択性を持っていた。 JAK1 にはIC₅₀=1280 nM、JAK3には IC₅₀ =520nMであった^[3]^[4]。

この薬剤は Cell Therapeutics, Inc. (CTI)とバクスターにより取得され、他のJAK阻害剤では血小板減少症をきたす骨髄線維症患者に向け開発が進められている^[5]。

参考資料

^ “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) List 104”. WHO Drug Information 24 (4): 386. (2010).
^ “JAK-Inhibitoren: Neue Wirkstoffe für viele Indikationen” (German). Pharmazeutische Zeitung (21). (2013).
^ William, A. D.; Lee, A. C. -H.; Blanchard, S. P.; Poulsen, A.; Teo, E. L.; Nagaraj, H.; Tan, E.; Chen, D. et al. (2011). “Discovery of the Macrocycle 11-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene (SB1518), a Potent Janus Kinase 2/Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (JAK2/FLT3) Inhibitor for the Treatment of Myelofibrosis and Lymphoma”. Journal of Medicinal Chemistry 54 (13): 4638–58. doi:10.1021/jm200326p. PMID 21604762.
^ Poulsen, A.; William, A.; Blanchard, S. P.; Lee, A.; Nagaraj, H.; Wang, H.; Teo, E.; Tan, E. et al. (2012). “Structure-based design of oxygen-linked macrocyclic kinase inhibitors: Discovery of SB1518 and SB1578, potent inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2) and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3)”. Journal of Computer-Aided Molecular Design 26 (4): 437–50. doi:10.1007/s10822-012-9572-z. PMID 22527961.
^ Baxter licenses cancer drug from CTI in $172m deal

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[1] “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) List 104”. WHO Drug Information 24 (4): 386. (2010).

[2] “JAK-Inhibitoren: Neue Wirkstoffe für viele Indikationen” (German). Pharmazeutische Zeitung (21). (2013).

[3] William, A. D.; Lee, A. C. -H.; Blanchard, S. P.; Poulsen, A.; Teo, E. L.; Nagaraj, H.; Tan, E.; Chen, D. et al. (2011). “Discovery of the Macrocycle 11-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene (SB1518), a Potent Janus Kinase 2/Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (JAK2/FLT3) Inhibitor for the Treatment of Myelofibrosis and Lymphoma”. Journal of Medicinal Chemistry 54 (13): 4638–58. doi:10.1021/jm200326p. PMID 21604762.

[4] Poulsen, A.; William, A.; Blanchard, S. P.; Lee, A.; Nagaraj, H.; Wang, H.; Teo, E.; Tan, E. et al. (2012). “Structure-based design of oxygen-linked macrocyclic kinase inhibitors: Discovery of SB1518 and SB1578, potent inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2) and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3)”. Journal of Computer-Aided Molecular Design 26 (4): 437–50. doi:10.1007/s10822-012-9572-z. PMID 22527961.

[5] Baxter licenses cancer drug from CTI in $172m deal

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