白血病阻止因子

LIF
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1EMR, 1PVH, 2Q7N
識別子
記号	LIF, CDF, DIA, HILDA, MLPLI, leukemia inhibitory factor, interleukin 6 family cytokine, LIF interleukin 6 family cytokine
外部ID	OMIM: 159540 MGI: 96787 HomoloGene: 1734 GeneCards: LIF
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 22番染色体 (ヒト) バンド データ無し 開始点 30,240,453 bp 終点 30,246,759 bp
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 11番染色体 (マウス) バンド データ無し 開始点 4,207,557 bp 終点 4,222,514 bp
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • 受容体結合 • growth factor activity • cytokine activity • 血漿タンパク結合 • leukemia inhibitory factor receptor binding 細胞の構成要素 • 細胞外領域 • 細胞外空間 • 細胞質基質 生物学的プロセス • negative regulation of cell population proliferation • stem cell differentiation • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation of STAT protein • positive regulation of MAPK cascade • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation • spongiotrophoblast differentiation • 肺発生 • positive regulation of histone H3-K27 acetylation • 多細胞個体の発生 • lung lobe morphogenesis • muscle organ morphogenesis • maternal process involved in female pregnancy • negative regulation of hormone secretion • leukemia inhibitory factor signaling pathway • regulation of metanephric nephron tubule epithelial cell differentiation • regulation of cell differentiation • positive regulation of gene expression • stem cell population maintenance • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • regulation of RNA polymerase II regulatory region sequence-specific DNA binding • positive regulation of astrocyte differentiation • negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade • neuron development • 脱落膜化 • positive regulation of mesenchymal to epithelial transition involved in metanephros morphogenesis • 肺胞発生 • positive regulation of macrophage differentiation • blood vessel remodeling • trophoblast giant cell differentiation • lung vasculature development • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of protein localization to nucleus • embryo implantation • negative regulation of meiotic nuclear division • 免疫応答 • positive regulation of cell population proliferation • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein • tyrosine phosphorylation of STAT protein • regulation of signaling receptor activity • サイトカイン媒介シグナル伝達経路 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	3976	16878
Ensembl	ENSG00000128342	ENSMUSG00000034394
UniProt	P15018	P09056
RefSeq (mRNA)	NM_001257135 NM_002309	NM_001039537 NM_008501
RefSeq (タンパク質)	NP_001244064 NP_002300	NP_001034626 NP_032527
場所 (UCSC)	Chr 22: 30.24 – 30.25 Mb	Chr 22: 4.21 – 4.22 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

白血病阻止因子（はっけつびょうそしいんし、Leukemia inhibitory factor、略称: LIF）は、細胞の分化を阻害することによって細胞の成長に影響を与えるIL-6ファミリーのサイトカインの一種である。LIF量が低下した時に、細胞は分化する。

機能

LIFの名称は、骨髄性白血病細胞の最終分化を誘導し、ゆえに細胞の継続成長を阻止する能力に由来する。その他の性質としては、異なる種類の標的細胞の成長促進や細胞分化、骨代謝、悪液質、神経発生、胚発生、炎症への影響がある。ヒト組み換えLIFは原因不明の不妊症の女性における着床率の改善に役立つかもしれないことが示唆されている。

結合/活性

LIFは、特異的LIF受容体（LIFR-α）に結合する。LIFRは、この受容体ファミリーの全てのメンバーに共通の特異的サブユニットであるGP130シグナル伝達サブユニットとヘテロ二量体を形成する。これによって、JAK/STATおよびMAPKカスケードの活性化が起こる。

発現

LIFは通常、発生中の胚の栄養外胚葉で発現しており、その受容体LIFRは内部細胞塊の至る所で発現している。胚性幹細胞は胞胚期の内部細胞塊に由来するた、それらを内部細胞塊から取出すとLIFの供給源も取り除かれることになる。

幹細胞培養における使用

LIFの除去は幹細胞を分化に向かわせるが、それらは増殖能あるいは多能性を維持している。したがって、LIFはマウス胚性幹細胞培養に使用されている。幹細胞を未分化状態に維持する必要があるが、胚性幹細胞の遺伝子操作（特にNanog遺伝子の過剰発現）によってLIF非依存的成長が可能となる。

LIFは大抵、自発的分化を減らすために幹細胞培地に添加される。

推薦文献

• Patterson PH (1994). “Leukemia inhibitory factor, a cytokine at the interface between neurobiology and immunology”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (17): 7833–5. doi:10.1073/pnas.91.17.7833. PMC 44497. PMID 8058719. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC44497/. 
• Aghajanova L (2005). “Leukemia inhibitory factor and human embryo implantation”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1034: 176–83. doi:10.1196/annals.1335.020. PMID 15731310. 
• Králícková M, Síma P, Rokyta Z (2005). “Role of the leukemia-inhibitory factor gene mutations in infertile women: the embryo-endometrial cytokine cross talk during implantation--a delicate homeostatic equilibrium”. Folia Microbiol. (Praha) 50 (3): 179–86. doi:10.1007/BF02931563. PMID 16295654. 
• Stahl J, Gearing DP, Willson TA, et al. (1990). “Structural organization of the genes for murine and human leukemia inhibitory factor. Evolutionary conservation of coding and non-coding regions”. J. Biol. Chem. 265 (15): 8833–41. PMID 1692837. 
• Bazan JF (1991). “Neuropoietic cytokines in the hematopoietic fold”. Neuron 7 (2): 197–208. doi:10.1016/0896-6273(91)90258-2. PMID 1714745. 
• Lowe DG, Nunes W, Bombara M, et al. (1989). “Genomic cloning and heterologous expression of human differentiation-stimulating factor”. DNA 8 (5): 351–9. doi:10.1089/dna.1.1989.8.351. PMID 2475312. 
• Sutherland GR, Baker E, Hyland VJ, et al. (1989). “The gene for human leukemia inhibitory factor (LIF) maps to 22q12”. Leukemia 3 (1): 9–13. PMID 2491897. 
• Mori M, Yamaguchi K, Abe K (1989). “Purification of a lipoprotein lipase-inhibiting protein produced by a melanoma cell line associated with cancer cachexia”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 160 (3): 1085–92. doi:10.1016/S0006-291X(89)80114-7. PMID 2730639. 
• Gough NM, Gearing DP, King JA, et al. (1988). “Molecular cloning and expression of the human homologue of the murine gene encoding myeloid leukemia-inhibitory factor”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (8): 2623–7. doi:10.1073/pnas.85.8.2623. PMC 280050. PMID 3128791. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC280050/. 
• Williams RL, Hilton DJ, Pease S, et al. (1989). “Myeloid leukaemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells”. Nature 336 (6200): 684–7. doi:10.1038/336684a0. PMID 3143916. 
• Moreau JF, Donaldson DD, Bennett F, et al. (1989). “Leukaemia inhibitory factor is identical to the myeloid growth factor human interleukin for DA cells”. Nature 336 (6200): 690–2. doi:10.1038/336690a0. PMID 3143918. 
• Yamaguchi M, Miki N, Ono M, et al. (1995). “Inhibition of growth hormone-releasing factor production in mouse placenta by cytokines using gp130 as a signal transducer”. Endocrinology 136 (3): 1072–8. doi:10.1210/en.136.3.1072. PMID 7867561. 
• Schmelzer CH, Harris RJ, Butler D, et al. (1993). “Glycosylation pattern and disulfide assignments of recombinant human differentiation-stimulating factor”. Arch. Biochem. Biophys. 302 (2): 484–9. doi:10.1006/abbi.1993.1243. PMID 8489250. 
• Aikawa J, Ikeda-Naiki S, Ohgane J, et al. (1997). “Molecular cloning of rat leukemia inhibitory factor receptor alpha-chain gene and its expression during pregnancy”. Biochim. Biophys. Acta 1353 (3): 266–76. PMID 9349722. 
• Hinds MG, Maurer T, Zhang JG, et al. (1998). “Solution structure of leukemia inhibitory factor”. J. Biol. Chem. 273 (22): 13738–45. doi:10.1074/jbc.273.22.13738. PMID 9593715. 
• “Toward a complete human genome sequence”. Genome Res. 8 (11): 1097–108. (1999). doi:10.1101/gr.8.11.1097. PMID 9847074. 
• Tanaka M, Hara T, Copeland NG, et al. (1999). “Reconstitution of the functional mouse oncostatin M (OSM) receptor: molecular cloning of the mouse OSM receptor beta subunit”. Blood 93 (3): 804–15. PMID 9920829. 
• Nakashima K, Yanagisawa M, Arakawa H, et al. (1999). “Synergistic signaling in fetal brain by STAT3-Smad1 complex bridged by p300”. Science 284 (5413): 479–82. doi:10.1126/science.284.5413.479. PMID 10205054. 
• Dunham I, Shimizu N, Roe BA, et al. (1999). “The DNA sequence of human chromosome 22”. Nature 402 (6761): 489–95. doi:10.1038/990031. PMID 10591208. 

外部リンク

• Leukemia Inhibitory Factor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
• Source of Recombiant Leukemia Inhibitory Factor (http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html )