Chimerin 1

chimerin (chimaerin) 1
	ヒトchimerin 1 (CHN1) の結晶構造
識別子
略号	CHN1
他の略号	CHN
Entrez（英語版）	1123
HUGO	1943
OMIM	118423
RefSeq	NM_001822
UniProt	P15882
他のデータ
遺伝子座	Chr. 2 q31-q32.1
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Chimerin 1（キメリン1、カイメリン1、CHN1、Chimaerin 1）は、ヒトのCHN1遺伝子にコードされているタンパク質である^[2]^[3]。α-1-chimerin、n-chimerinとしても知られている。

Chimerin 1はGTP結合タンパク質RACに特異的なGTPアーゼ活性化タンパク質である。主に脳で発現しており、シグナル伝達に関与していると考えられている。

この遺伝子はp21-Rac（英語版）のためのGTPアーゼ活性化タンパク質・ホルボールエステル受容体をコードしている。Chimerin 1は眼球運動軸索経路探索において重要な役割を果たしている。

機能

CHN1は、N末端のSH2ドメイン、C末端のRhoGAPドメイン（英語版）、中央に位置するプロテインキナーゼCと類似したC1ドメインの3つのドメインからなるタンパク質である。脂質メッセンジャーであるジアシルグリセロール (DAG) がC1ドメインに結合する時、CHN1は細胞膜へ移行し、Rhoファミリー低分子量GTPアーゼRAC1およびCDC42（英語版）を負に調節する。ゆえに、軸索樹状突起の末端を取り除くことによって軸索の形態学的変化が引き起こされる^[4]^[5]。

変異解析によって、RhoGAPドメインの重複していない残基がRAC1-結合およびRAC1-GAP活性に関与していることが示唆されている。脂質セカンドメッセンジャーDAGを模倣する天然化合物であるホルボールエステルによるCHN1のRhoGAP活性の制御は、治療のための薬剤設計の一つの可能性を提示している^[6]。

臨床的重要性

この遺伝子のヘテロ接合ミスセンス変異は、デュアン眼球後退症候群2 (DURS2（英語版）) を引き起こす^[7]。

脚注

^ “RCSB Protein Data Bank - Structure Summary for 3CXL - Crystal structure of human chimerin 1 (CHN1)”. 2012年1月25日閲覧。
^ Hall C, Monfries C, Smith P, Lim HH, Kozma R, Ahmed S, Vanniasingham V, Leung T, Lim L (January 1990), “Novel human brain cDNA encoding a 34,000 Mr protein n-chimaerin, related to both the regulatory domain of protein kinase C and BCR, the product of the breakpoint cluster region gene”, J. Mol. Biol. 211 (1): 11–6, doi:10.1016/0022-2836(90)90006-8, PMID 2299665
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^ Kozma R, Ahmed S, Best A, Lim L (September 1996), “The GTPase-activating protein n-chimaerin cooperates with Rac1 and Cdc42Hs to induce the formation of lamellipodia and filopodia”, Mol. Cell. Biol. 16 (9): 5069–80, PMC 231508, PMID 8756665
^ Kazanietz MG (December 2005), “Targeting protein kinase C and "non-kinase" phorbol ester receptors: emerging concepts and therapeutic implications”, Biochim. Biophys. Acta 1754 (1–2): 296–304, doi:10.1016/j.bbapap.2005.07.034, PMID 16202672
^ Miyake N, Chilton J, Psatha M, Cheng L, Andrews C, Chan WM, Law K, Crosier M, Lindsay S, Cheung M, Allen J, Gutowski NJ, Ellard S, Young E, Iannaccone A, Appukuttan B, Stout JT, Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (August 2008), “Human CHN1 mutations hyperactivate α2-chimaerin and cause Duane's retraction syndrome”, Science 321 (5890): 839–43, doi:10.1126/science.1156121, PMC 2593867, PMID 18653847

外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Duane syndrome
Chimerin 1 - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
リン脂質結合: C1 ドメイン（領域） - CSTジャパン

[urlRCSB_Protein_Data_Bank_-_Structure_Summary_for_3CXL_-_Crystal_structure_of_human_chimerin_1_(CHN1)-1] “RCSB Protein Data Bank - Structure Summary for 3CXL - Crystal structure of human chimerin 1 (CHN1)”. 2012年1月25日閲覧。

[pmid2299665-2] Hall C, Monfries C, Smith P, Lim HH, Kozma R, Ahmed S, Vanniasingham V, Leung T, Lim L (January 1990), “Novel human brain cDNA encoding a 34,000 Mr protein n-chimaerin, related to both the regulatory domain of protein kinase C and BCR, the product of the breakpoint cluster region gene”, J. Mol. Biol. 211 (1): 11–6, doi:10.1016/0022-2836(90)90006-8, PMID 2299665

[pmid15013773-3] Qi RZ, Ching YP, Kung HF, Wang JH (March 2004), “Alpha-chimaerin exists in a functional complex with the Cdk5 kinase in brain”, FEBS Lett. 561 (1–3): 177–80, doi:10.1016/S0014-5793(04)00174-7, PMID 15013773

[pmid16446429-4] Buttery P, Beg AA, Chih B, Broder A, Mason CA, Scheiffele P (February 2006), “The diacylglycerol-binding protein α1-chimaerin regulates dendritic morphology”, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (6): 1924–9, doi:10.1073/pnas.0510655103, PMC 1413663, PMID 16446429

[pmid8756665-5] Kozma R, Ahmed S, Best A, Lim L (September 1996), “The GTPase-activating protein n-chimaerin cooperates with Rac1 and Cdc42Hs to induce the formation of lamellipodia and filopodia”, Mol. Cell. Biol. 16 (9): 5069–80, PMC 231508, PMID 8756665

[pmid16202672-6] Kazanietz MG (December 2005), “Targeting protein kinase C and "non-kinase" phorbol ester receptors: emerging concepts and therapeutic implications”, Biochim. Biophys. Acta 1754 (1–2): 296–304, doi:10.1016/j.bbapap.2005.07.034, PMID 16202672

[pmid18653847-7] Miyake N, Chilton J, Psatha M, Cheng L, Andrews C, Chan WM, Law K, Crosier M, Lindsay S, Cheung M, Allen J, Gutowski NJ, Ellard S, Young E, Iannaccone A, Appukuttan B, Stout JT, Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (August 2008), “Human CHN1 mutations hyperactivate α2-chimaerin and cause Duane's retraction syndrome”, Science 321 (5890): 839–43, doi:10.1126/science.1156121, PMC 2593867, PMID 18653847

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機能

臨床的重要性

脚注

関連項目

外部リンク