EIF2S1

EIF2S1
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	1KL9, 1Q8K
識別子
記号	EIF2S1, EIF-2, EIF-2A, EIF-2alpha, EIF2, EIF2A, eukaryotic translation initiation factor 2 subunit alpha
外部ID	OMIM: 603907 MGI: 95299 HomoloGene: 3020 GeneCards: EIF2S1
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	14番染色体 (ヒト)
終点	67,386,516 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	12番染色体 (マウス)
終点	78,933,784 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• translation initiation factor activity; • ribosome binding; • 血漿タンパク結合; • 核酸結合; • RNA結合;
細胞の構成要素	• 細胞質; • eukaryotic 48S preinitiation complex; • ポリリボソーム; • 細胞質基質; • リボソーム; • 膜; • multi-eIF complex; • eukaryotic translation initiation factor 2B complex; • glial limiting end-foot; • translation initiation ternary complex; • ストレス顆粒; • エキソソーム; • 細胞核; • eukaryotic translation initiation factor 2 complex; • シナプス;
生物学的プロセス	• cellular response to heat; • positive regulation of type B pancreatic cell apoptotic process; • negative regulation of translational initiation in response to stress; • cellular response to UV; • cellular response to amino acid starvation; • 老化; • response to endoplasmic reticulum stress; • PERK-mediated unfolded protein response; • response to manganese-induced endoplasmic reticulum stress; • 膜貫通輸送; • translational initiation; • 自己リン酸化; • regulation of translation; • regulation of translational initiation in response to stress; • negative regulation of guanyl-nucleotide exchange factor activity; • positive regulation of neuron death; • タンパク質生合成; • stress granule assembly; • cellular response to oxidative stress;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1965
	13665
	ENSG00000134001
	ENSMUSG00000021116
	P05198,H0YJS4
	Q6ZWX6
	NM_004094
	NM_026114
	NP_004085
	NP_080390
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

EIF2S1（eukaryotic translation initiation factor 2 subunit 1）またはeIF2α（eukaryotic translation initiation factor 2 subunit alpha）は、ヒトではEIF2S1遺伝子にコードされるタンパク質である^[5]^[6]。

機能

EIF2S1は翻訳開始因子 eIF2複合体のαサブユニットである。eIF2は、α（36 kDa）、β（英語版）（38 kDa）、γ（英語版）（52 kDa）という3つの異なるサブユニットから構成される。eIF2は翻訳開始における初期の調節段階を触媒し、リボソーム40Sサブユニットへの開始tRNA（Met-tRNA_i^Met）の結合を促進する。この結合は、Met-tRNA_i^Met、eIF2、GTPからなる三者複合体として行われる。三者複合体の形成速度はeIF2αのリン酸化状態によって調節されている^[6]。eIF2キナーゼ（英語版）によるeIF2αのリン酸化は、統合的ストレス応答（英語版）の調節に重要な役割を果たしており^[7]、また小胞体ストレス時に細胞保護効果をもたらす^[8]^[9]。

臨床的意義

脳の虚血再灌流後の神経細胞では、eIF2αのリン酸化によるタンパク質合成の阻害が生じる。このとき、リン酸化eIF2とアポトーシス時にミトコンドリアから放出されるシトクロムcとの共局在がみられる。リン酸化eIF2はシトクロムcの放出よりも先に出現するため、eIF2のリン酸化がアポトーシス時のシトクロムcの放出を開始していることが示唆される^[10]。

eIF2αにヘテロ接合型S51A変異を有するマウスは、高脂肪飼料による飼養時に肥満や糖尿病を発症する。耐糖能異常の原因は、β細胞におけるインスリン分泌の低下、プロインスリン（英語版）輸送の欠陥、インスリン顆粒数の減少である。このように、食餌性の2型糖尿病の防止にはeIF2αの適切な機能が必要不可欠なようである^[11]。

脱リン酸化阻害剤

サルブリナル（英語版）は、eIF2αを脱リン酸化する酵素の選択的阻害剤である^[12]。サルブリナルは、単純ヘルペスウイルスタンパク質によるeIF2αの脱リン酸化も遮断し、ウイルスの複製を阻害する。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134001 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021116 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ “Cloning and sequencing of complementary DNAs encoding the alpha-subunit of translational initiation factor eIF-2. Characterization of the protein and its messenger RNA”. The Journal of Biological Chemistry 262 (3): 1206–12. (January 1987). doi:10.1016/S0021-9258(19)75772-X. PMID 2948954.
^ ^a ^b “Entrez Gene: EIF2S1 eukaryotic translation initiation factor 2, subunit 1 alpha, 35kDa”. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 2010年10月5日閲覧。
^ “The integrated stress response”. EMBO Reports 17 (10): 1374–1395. (October 2016). doi:10.15252/embr.201642195. PMC 5048378. PMID 27629041.
^ “Perk is essential for translational regulation and cell survival during the unfolded protein response”. Molecular Cell 5 (5): 897–904. (May 2000). doi:10.1016/S1097-2765(00)80330-5. PMID 10882126.
^ “Translational control is required for the unfolded protein response and in vivo glucose homeostasis”. Molecular Cell 7 (6): 1165–76. (June 2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00265-9. PMID 11430820.
^ “Persistent eIF2alpha(P) is colocalized with cytoplasmic cytochrome c in vulnerable hippocampal neurons after 4 hours of reperfusion following 10-minute complete brain ischemia”. Acta Neuropathologica 106 (1): 8–16. (July 2003). doi:10.1007/s00401-003-0693-2. PMID 12687390.
^ “Control of mRNA translation preserves endoplasmic reticulum function in beta cells and maintains glucose homeostasis”. Nature Medicine 11 (7): 757–64. (July 2005). doi:10.1038/nm1259. PMID 15980866.
^ “A selective inhibitor of eIF2alpha dephosphorylation protects cells from ER stress”. Science 307 (5711): 935–9. (February 2005). Bibcode: 2005Sci...307..935B. doi:10.1126/science.1101902. PMID 15705855.

EIF2S1

機能

臨床的意義

脱リン酸化阻害剤

出典

関連文献

関連項目