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カスパーゼ-8

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
CASP8
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1F9E, 1I4E, 1QDU, 1QTN, 2C2Z, 2FUN, 2K7Z, 2Y1L, 3H11, 3KJN, 3KJQ, 4JJ7, 4PRZ, 4PS1, 4ZBW

識別子
記号CASP8, ALPS2B, CAP4, Casp-8, FLICE, MACH, MCH5, caspase 8
外部IDOMIM: 601763 MGI: 1261423 HomoloGene: 7657 GeneCards: CASP8
遺伝子の位置 (ヒト)
2番染色体 (ヒト)
染色体2番染色体 (ヒト)[1]
2番染色体 (ヒト)
CASP8遺伝子の位置
CASP8遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点201,233,443 bp[1]
終点201,287,711 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
1番染色体 (マウス)
染色体1番染色体 (マウス)[2]
1番染色体 (マウス)
CASP8遺伝子の位置
CASP8遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点58,834,533 bp[2]
終点58,886,662 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 death effector domain binding
cysteine-type peptidase activity
cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway
scaffold protein binding
血漿タンパク結合
identical protein binding
cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
cysteine-type endopeptidase activity
加水分解酵素活性
ubiquitin protein ligase binding
ペプチダーゼ活性
cysteine-type endopeptidase activity involved in execution phase of apoptosis
death receptor binding
tumor necrosis factor receptor binding
protein-containing complex binding
細胞の構成要素 cell body
細胞質基質
CD95 death-inducing signaling complex
ripoptosome
核質
ミトコンドリア外膜
細胞死誘導シグナル伝達複合体
脂質ラフト
neuron projection
細胞骨格
細胞質
ミトコンドリア
細胞核
高分子複合体
生物学的プロセス regulation of apoptotic process
エストラジオールへの反応
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway
response to antibiotic
regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway
positive regulation of macrophage differentiation
cellular response to organic cyclic compound
natural killer cell activation
negative regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
TRAIL-activated apoptotic signaling pathway
タンパク質分解
macrophage differentiation
TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway
response to tumor necrosis factor
B cell activation
細胞表面受容体シグナル伝達経路
リポ多糖への反応
cellular response to mechanical stimulus
activation of cysteine-type endopeptidase activity
positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway
death-inducing signaling complex assembly
positive regulation of proteolysis
positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
apoptotic signaling pathway
response to cold
regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
viral process
response to ethanol
response to cobalt ion
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
proteolysis involved in cellular protein catabolic process
syncytiotrophoblast cell differentiation involved in labyrinthine layer development
nucleotide-binding oligomerization domain containing signaling pathway
T cell activation
suppression by virus of host cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
アポトーシス
extrinsic apoptotic signaling pathway
negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
regulation of necroptotic process
execution phase of apoptosis
toll-like receptor 3 signaling pathway
positive regulation of neuron death
extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
positive regulation of interleukin-1 beta production
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)
NM_001080124
NM_001080125
NM_001228
NM_033355
NM_033356

NM_033357
NM_033358
NM_001372051

NM_001080126
NM_001277926
NM_009812

RefSeq
(タンパク質)
NP_001073593
NP_001073594
NP_001219
NP_203519
NP_203520

NP_203522
NP_001358980

NP_001073595
NP_001264855
NP_033942

場所
(UCSC)
Chr 2: 201.23 – 201.29 MbChr 2: 58.83 – 58.89 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

カスパーゼ-8: caspase-8)は、ヒトではCASP8遺伝子にコードされるカスパーゼタンパク質である。カスパーゼ-3に対して作用することが最も多い。CASP8のオルソログ[5]は、全ゲノム情報が利用可能な哺乳類の多数で同定されている。オルソログは鳥類にも存在する。

機能

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CASP8遺伝子にコードされるカスパーゼ-8は、カスパーゼファミリーのメンバーである。カスパーゼの連続的な活性化は、細胞のアポトーシスの実行期(execution phase)に中心的な役割を果たす。カスパーゼは不活性な酵素前駆体として存在する。カスパーゼの活性化には、内部の保存されたアスパラギン酸残基でのタンパク質分解によるプロセシングが必要であり、大サブユニットと小サブユニットから構成されるヘテロ二量体型酵素が形成される。カスパーゼ-8は、Fas受容体やさまざまなアポトーシス促進刺激によって誘導されるプログラム細胞死に関与している。N末端FADD様デスエフェクタードメインの存在は、このタンパク質がFas相互作用タンパク質であるFADDと相互作用する可能性を示唆している。カスパーゼ-8はハンチントン病患者の脳病変領域の不溶性画分に検出されるが、健康な人ではみられない。このことはカスパーゼ-8が神経変性疾患に関与している可能性を示唆している。選択的スプライシングによる多くのスプライスバリアントがさまざまなアイソフォームをコードしていることが記載されているが、すべてのバリアントで全長配列が決定されているわけではない[6]

臨床的意義

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CASP8遺伝子の変異によって、きわめて稀な免疫系の遺伝疾患が引き起こされる。この疾患はカスパーゼ-8欠損症(CEDS、caspase eight deficiency state)と呼ばれる。CEDSは、アポトーシスの遺伝的疾患に加えて免疫不全の表現型が生じる自己免疫性リンパ増殖症候群英語版(ALPS)と類似した特徴を示す。臨床症状としては、脾腫リンパ節腫脹英語版に加えて、再発性の経気道感染、再発性の皮膚粘膜ヘルペスウイルス感染、難治性の伝染性軟属腫低ガンマグロブリン血症がみられる。実質器官へのリンパ球の浸潤がみられることがあるが、自己免疫はわずかであり、リンパ腫はCEDSの患者では観察されない。CEDSは常染色体劣性遺伝する疾患である[7]

カスパーゼ-8は、Fas受容体など、TNF受容体スーパーファミリー英語版のデスレセプターからのシグナル伝達に主に関与する、アポトーシス促進性のプロテアーゼであると考えられていたため、CEDS患者の臨床的表現型はパラドキシカルであった。リンパ球活性化と防御免疫に欠陥が生じることは、カスパーゼ-8がリンパ球では他のシグナル伝達の役割も担っていることを示唆している。さらなる研究によって、T細胞B細胞ナチュラルキラー細胞において、カスパーゼ-8は抗原受容体、Fc受容体、TLR4を介した活性化後の転写因子NF-κBの誘導に必要であることが明らかにされた[8]

生化学的には、カスパーゼ-8は、上流のBcl10-MALT1アダプター複合体とともにIKK複合体に入ることが判明しており、NF-κBの核移行の誘導に重要である。さらに、カスパーゼ-8の生化学的形態は2つの経路で異なる。細胞死経路では、カスパーゼ-8酵素前駆体はサブユニットへと切断され、成熟した高い活性を持つカスパーゼヘテロ四量体を形成する。一方、活性化経路では、タンパク質分解機能を制限し、アダプタータンパク質としての機能を向上させるため、酵素前駆体は切断されないままの状態で存在するようである[8]

相互作用

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カスパーゼ-8は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

[編集]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000064012 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026029 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ ENSG00000064012_CASP8”. www.orthomam.univ-montp2.fr. 2020年5月20日閲覧。
  6. ^ Entrez Gene: CASP8 caspase 8, apoptosis-related cysteine peptidase”. 2020年5月20日閲覧。
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関連文献

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関連項目

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外部リンク

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