デスモグレイン2
デスモグレイン2（英:desmoglein-2、英語発音はデズモグライン ツー）は、細胞接着装置の１つである接着斑(デスモソーム)の細胞接着分子で、カルシウム結合性の膜貫通タンパク質（transmembrane protein）である。ヒト遺伝子は、DSG2[5][6]。
カドヘリン様配列があるので、接着斑カドヘリン（desmosomal cadherins）とも呼ばれ、カドヘリンファミリーの糖タンパク質である。4つのアイソフォーム・デスモグレイン1、デスモグレイン2、デスモグレイン3、デスモグレイン4があり、対応する4つの遺伝子は18番染色体にある。主に表皮を材料に研究されているが、小腸、乳腺、気管、膀胱、肝臓、心臓、胸腺などの臓器にも存在する。
デスモグレイン2の別名
[編集]DG2; DSG2; HDGC; cadherin family member 5; desmoglein-2
発見
[編集]→詳細は「デスモグレイン」を参照
相互作用
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デスモグレイン1は、細胞外でデスモグレインやデスモコリン1[7]と結合し、細胞内でプラコグロビン（plakoglobin）[8][9][10]、plakophilin-3[11]と結合する。
機能と構造
[編集]→詳細は「デスモグレイン」を参照
デスモグレイン2の機能は、図1に示すように、カルシウム依存性の「細胞－細胞接着」を担う細胞接着分子として、接着斑(デスモソーム)の細胞接着と接着斑の構築・維持に機能している。
構造は、図2に示す。
疾患
[編集]デスモグレイン2の異常は接着斑の異常、つまり、上皮細胞の接着異常になる。デスモグレイン2が関係するヒト疾患を以下に示す。
- 不整脈源性右室心筋症 (Arrhythmogenic right ventricular dysplasia、ARVD)[12]。
- 胃癌 (gastric carcinoma)。びまん型(diffuse type)の胃癌はデスモグレイン2の発現が低い[13]。
- 膵臓癌 (gastric carcinoma)。デスモグレイン2の発現が低いと膵臓癌細胞が浸潤しやすい[14]。
出典
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000046604 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044393 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ Arnemann J, Spurr NK, Magee AI, Buxton RS (July 1992). “The human gene (DSG2) coding for HDGC, a second member of the desmoglein subfamily of the desmosomal cadherins, is, like DSG1 coding for desmoglein DGI, assigned to chromosome 18”. Genomics 13 (2): 484-486. doi:10.1016/0888-7543(92)90280-6. PMID 1612610.
- ^ “Entrez Gene: DSG2 desmoglein 2”. 2013年9月23日閲覧。
- ^ Chitaev NA, Troyanovsky SM (1997). “Direct Ca2+-dependent heterophilic interaction between desmosomal cadherins, desmoglein and desmocollin, contributes to cell-cell adhesion”. J. Cell Biol. 138 (1): 193-201. PMC 2139935. PMID 9214392.
- ^ Bannon LJ, Cabrera BL, Stack MS, Green KJ (2001). “Isoform-specific differences in the size of desmosomal cadherin/catenin complexes”. J. Invest. Dermatol. 117 (5): 1302-1306. doi:10.1046/j.1523-1747.2001.01512.x. PMID 11710948.
- ^ Nieset JE, Sacco-Bubulya PA, Sadler TM, Johnson KR, Wheelock MJ, Jk3rd (2000). “The amino- and carboxyl-terminal tails of (beta)-catenin reduce its affinity for desmoglein 2”. J. Cell. Sci. 113 ( Pt 10): 1737-1745. PMID 10769205.
- ^ Ozawa M, Terada H, Pedraza C (1995). “The fourth armadillo repeat of plakoglobin (gamma-catenin) is required for its high affinity binding to the cytoplasmic domains of E-cadherin and desmosomal cadherin Dsg2, and the tumor suppressor APC protein”. J. Biochem. 118 (5): 1077-1082. PMID 8749329.
- ^ Bonne S, Gilbert B, Hatzfeld M, Chen X, Green KJ, van Roy F (April 2003). “Defining desmosomal plakophilin-3 interactions”. J. Cell Biol. 161 (2): 403-416. doi:10.1083/jcb.200303036. PMC 2172904. PMID 12707304.
- ^ Awad MM, Dalal D, Cho E, Amat-Alarcon N, James C, Tichnell C, Tucker A, Russell SD, Bluemke DA, Dietz HC, Calkins H, Judge DP (July 2006). “DSG2 mutations contribute to arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy”. Am J Hum Genet 79 (1): 136-142. PMC 1474134. PMID 16773573.
- ^ Yashiro M, Nishioka N, Hirakawa K (Sep 2006). “Decreased expression of the adhesion molecule desmoglein-2 is associated with diffuse-type gastric carcinoma”. Eur J Cancer 42 (14): 2397-2403. PMID 16890424.
- ^ Ramani VC, Hennings L, Haun RS (Dec 2008). “Desmoglein 2 is a substrate of kallikrein 7 in pancreatic cancer”. BMC Cancer 8: 373-. doi:10.1186/1471-2407-8-373. PMC 2628383. PMID 19091121.
参考文献
[編集]- Amagai M, Stanley JR (Mar 2012). “Desmoglein as a target in skin disease and beyond”. J Invest Dermatol 132 (3 Pt 2): 776-784. doi:10.1038/jid.2011.390.. PMC 3279627. PMID 22189787.（英語）
- AP Kowalczyk, KJ Green (1996). “Chapter10. The desmosome: a comparison system for adhesion and intermediate filament attachment”. In WJ Nelson. Membrane Protein-Cytoskeleton Interactions. Academic Press. p. 187-210. ISBN 012-153343-3（英語）
- Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Peter (2002). “anchoring junction”. Molecular Biology of the Cell (4th ed.). New York: Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1（英語）
関連英文論文
[編集]- Koch PJ, Goldschmidt MD, Walsh MJ, et al. (1991). “Complete amino acid sequence of the epidermal desmoglein precursor polypeptide and identification of a second type of desmoglein gene.”. Eur. J. Cell Biol. 55 (2): 200-208. PMID 1935985.
- Simrak D, Cowley CM, Buxton RS, Arnemann J (1995). “Tandem arrangement of the closely linked desmoglein genes on human chromosome 18.”. Genomics 25 (2): 591-594. doi:10.1016/0888-7543(95)80067-V. PMID 7790000.
- Schafer S, Koch PJ, Franke WW (1994). “Identification of the ubiquitous human desmoglein, Dsg2, and the expression catalogue of the desmoglein subfamily of desmosomal cadherins.”. Exp. Cell Res. 211 (2): 391-399. doi:10.1006/excr.1994.1103. PMID 8143788.
- Schafer S, Stumpp S, Franke WW (1996). “Immunological identification and characterization of the desmosomal cadherin Dsg2 in coupled and uncoupled epithelial cells and in human tissues.”. Differentiation 60 (2): 99-108. doi:10.1046/j.1432-0436.1996.6020099.x. PMID 8641550.
- Ozawa M, Terada H, Pedraza C (1997). “The fourth armadillo repeat of plakoglobin (gamma-catenin) is required for its high affinity binding to the cytoplasmic domains of E-cadherin and desmosomal cadherin Dsg2, and the tumor suppressor APC protein.”. J. Biochem. 118 (5): 1077-1082. PMID 8749329.
- Chitaev NA, Troyanovsky SM (1997). “Direct Ca2+-dependent heterophilic interaction between desmosomal cadherins, desmoglein and desmocollin, contributes to cell-cell adhesion.”. J. Cell Biol. 138 (1): 193-201. doi:10.1083/jcb.138.1.193. PMC 2139935. PMID 9214392.
- Denning MF, Guy SG, Ellerbroek SM, et al. (1998). “The expression of desmoglein isoforms in cultured human keratinocytes is regulated by calcium, serum, and protein kinase C.”. Exp. Cell Res. 239 (1): 50-59. doi:10.1006/excr.1997.3890. PMID 9511724.
- Krunic AL, Garrod DR, Madani S, et al. (1998). “Immunohistochemical staining for desmogleins 1 and 2 in keratinocytic neoplasms with squamous phenotype: actinic keratosis, keratoacanthoma and squamous cell carcinoma of the skin.”. Br. J. Cancer 77 (8): 1275-1279. doi:10.1038/bjc.1998.213. PMC 2150164. PMID 9579833.
- Moll I, Houdek P, Schafer S, et al. (1999). “Diversity of desmosomal proteins in regenerating epidermis: immunohistochemical study using a human skin organ culture model.”. Arch. Dermatol. Res. 291 (7-8): 437-446. doi:10.1007/s004030050435. PMID 10482015.
- Wahl JK3rd , Nieset JE, Sacco-Bubulya PA, et al. (2000). “The amino- and carboxyl-terminal tails of (beta)-catenin reduce its affinity for desmoglein 2.”. J. Cell. Sci. 113 (10): 1737-1745. PMID 10769205.
- Bannon LJ, Cabrera BL, Stack MS, Green KJ (2001). “Isoform-specific differences in the size of desmosomal cadherin/catenin complexes.”. J. Invest. Dermatol. 117 (5): 1302-1306. doi:10.1046/j.1523-1747.2001.01512.x. PMID 11710948.
- Chen X, Bonne S, Hatzfeld M, et al. (2002). “Protein binding and functional characterization of plakophilin 2. Evidence for its diverse roles in desmosomes and beta -catenin signaling.”. J. Biol. Chem. 277 (12): 10512-19522. doi:10.1074/jbc.M108765200. PMID 11790773.
- Syed SE, Trinnaman B, Martin S, et al. (2002). “Molecular interactions between desmosomal cadherins.”. Biochem. J. 362 (Pt 2): 317-327. doi:10.1042/0264-6021:3620317. PMC 1222391. PMID 11853539.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899-16903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Bonne S, Gilbert B, Hatzfeld M, et al. (2003). “Defining desmosomal plakophilin-3 interactions.”. J. Cell Biol. 161 (2): 403-416. doi:10.1083/jcb.200303036. PMC 2172904. PMID 12707304.
- Zhang H, Li XJ, Martin DB, Aebersold R (2003). “Identification and quantification of N-linked glycoproteins using hydrazide chemistry, stable isotope labeling and mass spectrometry.”. Nat. Biotechnol. 21 (6): 660-666. doi:10.1038/nbt827. PMID 12754519.
- Wu H, Stanley JR, Cotsarelis G (2003). “Desmoglein isotype expression in the hair follicle and its cysts correlates with type of keratinization and degree of differentiation.”. J. Invest. Dermatol. 120 (6): 1052-1057. doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12234.x. PMID 12787134.
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, et al. (2004). “Sequence comparison of human and mouse genes reveals a homologous block structure in the promoter regions.”. Genome Res. 14 (9): 1711-1718. doi:10.1101/gr.2435604. PMC 515316. PMID 15342556.
- Amanchy R, Kalume DE, Iwahori A, et al. (2006). “Phosphoproteome analysis of HeLa cells using stable isotope labeling with amino acids in cell culture (SILAC).”. J. Proteome Res. 4 (5): 1661-1671. doi:10.1021/pr050134h. PMID 16212419.
関連項目
[編集]- デスモグレイン(desmoglein)
- デスモグレイン1(desmoglein-1)
- デスモグレイン3(desmoglein-3)
- デスモグレイン4(desmoglein-4)
- 接着斑(デスモソーム)
- 細胞接着分子
- 接着斑タンパク質が原因の皮膚病の一覧
- List of keratins expressed in the human integumentary system（英語）
- List of target antigens in pemphigus（英語）
- List of immunofluorescence findings for autoimmune bullous conditions（英語）
- List of cutaneous conditions（英語）
- List of genes mutated in cutaneous conditions（英語）
- List of histologic stains that aid in diagnosis of cutaneous conditions（英語）
- Keratoderma（英語）
外部リンク
[編集]- Histology image: 20502loa — ボストン大学の組織学学習システム
- Desmogleins - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス
- 細胞接着分子 生化学の基礎 S. Terada (Fukuoka Univ.) 2016年2月2日閲覧
- 細胞接着分子 - 脳科学辞典
- “Desmoglein - Gene - NCBI”. 2016年2月2日閲覧。（英語）
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant（英語）
- DSG2 (desmoglein 2)（英語）
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/604772,605676,601214,107970,125645,125647,125671,173325,180902,190230,600996,602086,602087,602861,604400,604401,607450,609040,609160,610193,610476,611528,612048,107970,125645,125647,125671,173325,180902,190230,600996,602086,602087,602861,604400,604401,607450,609040,609160,610193,610476,611528,612048 OMIM entries on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant]（英語）