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御手洗氏（みたらいし）は、日本の氏族。
甲斐国東八代郡に拠を持つ御手洗氏は、藤原氏の流れを汲むと伝わる。甲斐大名の武田信虎・信玄らに仕えていた。その後徳川家康に仕え、家名を残した。
筑前御手洗氏は、玄界灘水軍を率いた清原氏が起源と伝わる。筑前に土着して土豪となった。江戸時代には庄屋となった一族も出たという。
豊後御手洗氏は、大神氏一門佐伯氏の支族。豊後南部の海部郡を拠点とした。
