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CYP2C19

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CYP2C19
PDBに登録されている構造
PDBHuman UniProt検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

4GQS

識別子
記号CYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19
外部IDOMIM: 124020 HomoloGene: 133565 GeneCards: CYP2C19
EC番号1.14.14.51
遺伝子の位置 (ヒト)
10番染色体 (ヒト)
染色体10番染色体 (ヒト)[1]
10番染色体 (ヒト)
CYP2C19遺伝子の位置
CYP2C19遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点94,762,681 bp[1]
終点94,855,547 bp[1]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 iron ion binding
酸素結合
arachidonic acid epoxygenase activity
金属イオン結合
モノオキシゲナーゼ活性
steroid hydroxylase activity
ヘム結合
oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen
酵素結合
酸化還元酵素活性
oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen
細胞の構成要素 オルガネラ膜
endoplasmic reticulum membrane

intracellular membrane-bounded organelle
小胞体
細胞質
生物学的プロセス ステロイド代謝プロセス
epoxygenase P450 pathway
omega-hydroxylase P450 pathway
複素環代謝プロセス
monoterpenoid metabolic process
生体異物の代謝プロセス
有機酸代謝プロセス
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_000769

n/a

RefSeq
(タンパク質)

NP_000760

n/a

場所
(UCSC)
Chr 10: 94.76 – 94.86 Mbn/a
PubMed検索[2]n/a
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト

シトクロムP450 2C19(Cytochrome P450 2C19)、CYP2C19酵素である。このタンパク質は、混合機能オキシダーゼ系のシトクロムP450のひとつであり、多くのプロトンポンプ阻害薬抗てんかん薬など、生体異物の代謝に関与する。ヒトにおいて、CYP2C19タンパク質はCYP2C19遺伝子によって符号化されている。[3][4] 21世紀初頭に臨床的に使用されている薬の、少なくとも10%に作用している肝臓の酵素で[5]、特に抗血小板薬のクロピドグレル、潰瘍の痛みの治療薬オメプラゾール、抗マラリア薬プログアニル、抗不安薬ジアゼパムといったものである[6]

CYP2C19は、UniProt英語版にて、(R)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼ(S)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼとされている。

遺伝的多型と薬理

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CYP2C19の発現についての遺伝的多型があり(主にCYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17)、コーカソイド(白人)の約3-5%、アジア系民族の約15-20%に、CYP2C19機能がなく代謝が弱い[7][8]。例えば、プロドラッグであるクロピドグレルでは、活性のためにこの酵素による代謝を必要とするが代謝されず、薬理学的効果に達しない可能性がある。CYP2C19の変異がある場合、ジアゼパム(セルシン)、オキサゾラム(セレナール)、オキサゼパム英語版テマゼパムは避けるべきである[9]。(S)-mephenytoinや他のCYP2C19基質を代謝する、各人の能力に基づいて、広範代謝群と不完全代謝群に分類できる[8]。不完全代謝を予測する8種の対立遺伝子の変異が同定されている[8]

リガンド

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以下の表は、基質誘導物質と阻害物質英語版を選別したして記したものである。薬剤の種別が記されている場合、その種の中に例外がある場合もある。

CYP2C19阻害剤の力価英語版は、以下のように分類できる。

  • 血中濃度の曲線下面積 (AUC)の5倍以上の増加、あるいは基質のクリアランスの80%以上の低下[10]
  • 中等度 AUCの2倍以上の増加、あるいはクリアランスの50-80%の低下[10]
  • AUCの2倍以下で1.25倍以上の増加、あるいはクリアランスの20-50%の減少[10]
基質 阻害 誘導
強い
モクロベミド[[12] (抗うつ薬)
フルボキサミン[12] (SSRI)
クロラムフェニコール[17] (抗菌剤)
フルオキセチン[18] (SSRI)
弱い
いくつかの抗てんかん薬
不明
プロトンポンプ阻害薬
シメチジン[11] (H2ブロッカー)
インドメタシン[11] (NSAID)
ケトコナゾール[11] (抗真菌薬)
モダフィニル[11] (覚醒薬)
プロベネシド[11] (尿酸排泄促進薬)
チクロピジン[11] (抗血小板剤)
イソニアジド[20]
Unspecified potency
リファンピシン[11][12] (抗菌剤)
アルテミシニン[12] (抗マラリア剤)
カルバマゼピン[11] (抗てんかん薬)
ノルエチステロン[11] (避妊薬)
プレドニゾン[11] (副腎皮質ホルモン)
アスピリン - 89 mgの低用量[21]

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000165841 - Ensembl, May 2017
  2. ^ Human PubMed Reference:
  3. ^ “Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily”. Biochemistry 30 (13): 3247–55. (April 1991). doi:10.1021/bi00227a012. PMID 2009263. 
  4. ^ “A 2.4-megabase physical map spanning the CYP2C gene cluster on chromosome 10q24”. Genomics 28 (2): 328–32. (July 1995). doi:10.1006/geno.1995.1149. PMID 8530044. 
  5. ^ CYP2C19 gene”. NIH Genetics Home Reference. 6 September 2017閲覧。
  6. ^ Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) Genotype”. Mayo Medical Laboratories (June 2013). 2016年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 Template:Cite webの呼び出しエラー:引数 accessdate は必須です。
  7. ^ “Geographical/interracial differences in polymorphic drug oxidation. Current state of knowledge of cytochromes P450 (CYP) 2D6 and 2C19”. Clinical Pharmacokinetics 29 (3): 192–209. (September 1995). doi:10.2165/00003088-199529030-00005. PMID 8521680. 
  8. ^ a b c “Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism”. Clinical Pharmacokinetics 41 (12): 913–58. (2002). doi:10.2165/00003088-200241120-00002. PMID 12222994. 
  9. ^ American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting 2014: Utility of Genetic Testing in Practical Pain Management”. AutoGenomics (2014年). 2018年2月3日閲覧。
  10. ^ a b c Center for Drug Evaluation and Research. “Drug Interactions & Labeling - Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers”. FDA. 2016年6月1日閲覧。
  11. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Flockhart, DA (2007年). “Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table”. Indiana University School of Medicine. 10 July 2011閲覧。
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Sjöqvist, Folke. “Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel” [Facts for prescribers: Interaction between drugs] (Swedish). FASS Vårdpersonal. 10 July 2011閲覧。
  13. ^ “Gene variants in CYP2C19 are associated with altered in vivo bupropion pharmacokinetics but not bupropion-assisted smoking cessation outcomes”. Drug Metabolism and Disposition 42 (11): 1971–7. (November 2014). doi:10.1124/dmd.114.060285. PMC 4201132. PMID 25187485. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4201132/. 
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  17. ^ “Chloramphenicol is a potent inhibitor of cytochrome P450 isoforms CYP2C19 and CYP3A4 in human liver microsomes”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 47 (11): 3464–9. (November 2003). doi:10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003. PMC 253795. PMID 14576103. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC253795/. 
  18. ^ “Fluoxetine- and norfluoxetine-mediated complex drug-drug interactions: in vitro to in vivo correlation of effects on CYP2D6, CYP2C19, and CYP3A4”. Clinical Pharmacology and Therapeutics 95 (6): 653–62. (June 2014). doi:10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4029899/. 
  19. ^ a b Perucca, Emilio; Levy, René H. (2002). “Combination Therapy and Drug Interactions”. In Levy, René H.; Mattson, Richard H.; Meldrum,, Brian S. et al.. Antiepileptic drugs (5th ed.). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 100. ISBN 0-7817-2321-3. OCLC 848759609. https://books.google.com/books?id=HAOY0qG-vAYC&pg=PA100 
  20. ^ “Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes”. European Journal of Clinical Pharmacology 57 (11): 799–804. (January 2002). doi:10.1007/s00228-001-0396-3. PMID 11868802. 
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参考文献

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  • “The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans”. The Journal of Biological Chemistry 269 (22): 15419–22. (June 1994). PMID 8195181. 
  • “Human CYP2C19 is a major omeprazole 5-hydroxylase, as demonstrated with recombinant cytochrome P450 enzymes”. Drug Metabolism and Disposition 24 (10): 1081–7. (October 1996). PMID 8894508. 
  • “Differences in the incidence of the CYP2C19 polymorphism affecting the S-mephenytoin phenotype in Chinese Han and Bai populations and identification of a new rare CYP2C19 mutant allele”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 281 (1): 604–9. (April 1997). PMID 9103550. 
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  • “An additional defective allele, CYP2C19*5, contributes to the S-mephenytoin poor metabolizer phenotype in Caucasians”. Pharmacogenetics 8 (2): 129–35. (April 1998). doi:10.1097/00008571-199804000-00006. PMID 10022751. 
  • “Methadone N-demethylation in human liver microsomes: lack of stereoselectivity and involvement of CYP3A4”. British Journal of Clinical Pharmacology 47 (4): 403–12. (April 1999). doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00921.x. PMC 2014231. PMID 10233205. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2014231/. 
  • “A novel transversion in the intron 5 donor splice junction of CYP2C19 and a sequence polymorphism in exon 3 contribute to the poor metabolizer phenotype for the anticonvulsant drug S-mephenytoin”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 290 (2): 635–40. (August 1999). PMID 10411572. 

外部リンク

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