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| legal_BR_comment = <ref>{{Cite web |author=Anvisa |author-link=Brazilian Health Regulatory Agency |date=31 March 2023 |title=RDC Nº 784 — Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial |trans-title=Collegiate Board Resolution No. 784 — Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control|url=https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-rdc-n-784-de-31-de-marco-de-2023-474904992 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20230803143925/https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-rdc-n-784-de-31-de-marco-de-2023-474904992 |archive-date=3 August 2023 |access-date=16 August 2023 |publisher={{仮リンク|Diário Oficial da União|en|Diário Oficial da União}} |language=pt-BR |publication-date=4 April 2023}}</ref> |
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| legal_US_comment = <ref>{{Cite web | title=Halothane, USP | website=DailyMed | date=18 September 2013 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=120083 | access-date=11 February 2022}}</ref><ref name="Fluothane">{{Cite web | title=Fluothane: FDA-Approved Drugs | website=U.S. Food and Drug Administration | url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=011338 | access-date=12 February 2022}}</ref> |
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| metabolism = [[肝臓]] ({{仮リンク|CYP2E1|en|CYP2E1}}<ref name = "DB01159">{{Cite web | url = https://go.drugbank.com/drugs/DB01159 | title = Halothane | id = DB01159 | work = DrugBank| access-date=2024-11-13 }}</ref>) |
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'''ハロタン'''(Halothane、別名: ハロセン<ref>{{Cite web|和書|url= https://kotobank.jp/word/ハロタン-117715 |title=ハロタンとは |publisher=コトバンク |accessdate=2022-09-27 }}</ref>)とは、[[吸入麻酔薬]]の一種である。商品名は'''フローセン'''。[[エーテル (化学)|エーテル]]などの以前用いられた薬剤に比べれば、気化させやすく、[[導入 (麻酔)|導入]]も覚醒も速いが副作用も強い。改良された吸入麻酔薬が多く発売されたため、近年では使用されなくなっている。1959年10月から販売されていたが、2015年8月に日本での販売中止がアナウンスされた<ref>{{Cite web|和書|url=http://www.m3.com/clinical/news/348480 |title=全麻薬フローセン販売中止へ |publisher=m3.com |date=2015-08-14 |accessdate=2015-09-26}}</ref>。気化器のカラーコードは赤。 |
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ハロセン |
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'''ハロタン'''(Halothane、別名: ハロセン<ref>{{Cite web|和書 |url=https://kotobank.jp/word/ハロタン-117715 |title=ハロタンとは |publisher=コトバンク |accessdate=2022-09-27}}</ref>)は[[吸入]]によって投与される<ref name="WHO2008">{{Cite book |title=WHO Model Formulary 2008 |year=2009 |isbn=978-92-4-154765-9 |author=((World Health Organization)) |veditors=Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR |hdl=10665/44053 |author-link=World Health Organization |publisher=World Health Organization |hdl-access=free |pages=17–8}}</ref>[[揮発性麻酔薬]]の一種である<ref name=WHO2008/>。[[麻酔|麻酔]]の[[導入 (医学)|導入]]や維持に使用される<ref name=WHO2008/>。気管支拡張作用は強いが、鎮痛効果と筋弛緩作用は強くはない。甘い匂いを持ち、吸入による麻酔導入に適している。 |
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副作用には[[不整脈|不整脈]]、[[呼吸抑制|呼吸抑制]]、[[肝毒性|肝毒性]]がある<ref name=WHO2008/>。他の揮発性麻酔薬と同様に、[[悪性高熱症|悪性高熱症]]の個人歴や家族歴がある患者には使用すべきではない<ref name=WHO2008/>。 |
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ハロタンは1951年に発見された<ref name=Wal2012>{{Cite book| vauthors = Walker SR |title=Trends and Changes in Drug Research and Development|date=2012|publisher=Springer |isbn=978-94-009-2659-2|page=109|url=https://books.google.com/books?id=FB_2CAAAQBAJ&pg=PA109|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170910151826/https://books.google.com/books?id=FB_2CAAAQBAJ&pg=PA109|archive-date=10 September 2017}}</ref>。[[WHO必須医薬品モデル・リスト|世界保健機関の必須医薬品リスト]]に掲載されている<ref name="WHO23rd">{{Cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) | year = 2023 | hdl = 10665/371090 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MHP/HPS/EML/2023.02 | hdl-access=free }}</ref>。かつて、多くの国で用いられたが、[[先進国|先進国]]では、より新しい麻酔薬である[[セボフルラン|セボフルラン]]などにとってかわられている<ref>{{Cite book| vauthors = Yentis SM, Hirsch NP, Ip J |title=Anaesthesia and Intensive Care A-Z: An Encyclopedia of Principles and Practice |date=2013 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-0-7020-5375-7 |page=264 |edition=5th |url=https://books.google.com/books?id=Te7TAAAAQBAJ&pg=PA264 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20170910175402/https://books.google.com/books?id=Te7TAAAAQBAJ&pg=PA264 |archive-date=10 September 2017}}</ref>。ハロタンは[[地球温暖化]]ガスであり、[[オゾンホール|オゾン層破壊]]物質でもあるが、実際の影響は小さい。 |
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==医療用途== |
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[[ファイル:Fluothane packaging 01.jpg|thumb|upright|ハロタン製剤の包装箱]] |
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[[最小肺胞内濃度|最小肺胞内濃度]](MAC)が0.74%の強力な麻酔薬である<ref>{{Cite book | vauthors = Lobo SA, Ojeda J, Dua A, Singh K, Lopez J | title = Minimum Alveolar Concentration |date=2022 | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532974/ |id=NBK532974 | series = StatPearls |place=Treasure Island (FL) |publisher=StatPearls Publishing |pmid=30422569 }}</ref>。[[血液/ガス分配係数|血液/ガス分配係数]]が2.4であることから、導入と回復に中程度の時間を要する薬剤である<ref>{{Cite journal | vauthors = Bezuidenhout E |title=The blood–gas partition coefficient |url=https://www.researchgate.net/publication/348461499 |journal=[[Southern African Journal of Anaesthesia and Analgesia]] |volume=1 |issue=3 |pages=3 |issn=2220-1181 |eissn=2220-1173 |date=November 2020 |doi=10.36303/SAJAA.2020.26.6.S3.2528|doi-access=free }}</ref>。[[鎮痛薬|鎮痛]]効果は乏しく、筋弛緩効果は中程度である<ref>{{Cite web |title=Halothane |work=Anesthesia General |url=http://anesthesiageneral.com/halothane/ |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20110216054455/http://anesthesiageneral.com/halothane/ |archive-date=16 February 2011 |date=31 October 2010 |access-date=2024-11-13}}</ref>。[[唾液]]の産生を増加させない{{Efn|ハロタン以前に用いられていた揮発性麻酔薬の[[ジエチルエーテル]]には唾液分泌を亢進させるという欠点があった。}}という利点があり、これは[[挿管困難|挿管が困難]]な患者で特に有用である、[[世界保健機関|WHO]]の処方に記載されていた<ref name="WHO2008" />が、後に開発された揮発性麻酔薬[[セボフルラン]]には、ほとんど勝るところがない<ref>{{Cite journal|last=Kangralkar|first=Gouri|last2=Jamale|first2=Parbati Baburao|date=2021-06|title=Sevoflurane versus halothane for induction of anesthesia in pediatric and adult patients|url=https://journals.lww.com/mgar/fulltext/2021/11020/sevoflurane_versus_halothane_for_induction_of.2.aspx|journal=Medical Gas Research|volume=11|issue=2|pages=53|language=en-US|doi=10.4103/2045-9912.311489|pmc=PMC8130664|pmid=33818443}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Abubakar|first=Ballah|last2=Sadiq|first2=A.|last3=Sambo|first3=Tanimu Y.|date=2021|title=Intubation without Muscle Relaxants: Sevoflurane Vs Halothane, A Comparison of Intubation Characteristics|url=https://www.semanticscholar.org/paper/Intubation-without-Muscle-Relaxants:-Sevoflurane-Vs-Abubakar-Sadiq/36bff6a272cb4619f087e5676abd1c929cccf0b2}}</ref>。 |
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ハロタンは麻酔用[[麻酔器#気化器|気化器]]では赤色でコード化されている<ref>{{Cite journal |vauthors=Subrahmanyam M, Mohan S |title=Safety features in anaesthesia machine |journal=Indian J Anaesth |volume=57 |issue=5 |pages=472–480 |date=September 2013 |pmid=24249880 |pmc=3821264 |doi=10.4103/0019-5049.120143 |doi-access=free}}</ref>。 |
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[[ファイル:Halothane container.jpg|thumb|ハロタン用の気化器]] |
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==副作用== |
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副作用には[[不整脈|不整脈]]、[[呼吸抑制|呼吸抑制]]、[[肝毒性|肝毒性]]がある<ref name=WHO2008/>。[[ポルフィリン症|ポルフィリン症]]では安全に使用できるようである<ref name="Porphyrias">{{Cite journal|date=July 2000|title=Porphyrias|journal=British Journal of Anaesthesia|volume=85|issue=1|pages=143–53|doi=10.1093/bja/85.1.143|pmid=10928003|vauthors=James MF, Hift RJ|doi-access=free|title-link=doi}}</ref>。[[妊娠|妊娠]]中の使用が胎児に有害かどうかは不明で、[[帝王切開|帝王切開]]での使用は一般的には推奨されない<ref name="Pro2005">{{Cite web |title=Halothane — FDA prescribing information, side effects and uses |website=www.drugs.com |url=https://www.drugs.com/pro/halothane.html |access-date=13 December 2016 |date=June 2005 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20161221003503/https://www.drugs.com/pro/halothane.html |archive-date=21 December 2016}}</ref>。 |
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稀な例として、成人でのハロタンへの繰り返しの曝露により重度の[[肝臓|肝臓]]障害が発生することがある。これは約10,000回の曝露のうち1回の割合で発生する。この症候群はハロタン[[肝炎|肝炎]]と呼ばれ、免疫アレルギー性の原因によるものである<ref>{{Cite book | vauthors = Habibollahi P, Mahboobi N, Esmaeili S, Safari S, Dabbagh A, Alavian SM | title = Halothane | series = LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet] | date= January 2018 | pmid=31643481 | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548151/ |id=NBK548151}}</ref>。これは肝臓での酸化反応によってハロタンが[[トリフルオロ酢酸|トリフルオロ酢酸]]に代謝されることが原因と考えられている。吸入されたハロタンの約20%が肝臓で代謝され、これらの代謝産物は尿中に排泄される。この肝炎症候群の死亡率は30%から70%である<ref>{{Cite journal | vauthors = Wark H, Earl J, Chau DD, Overton J | title = Halothane metabolism in children | journal = British Journal of Anaesthesia | volume = 64 | issue = 4 | pages = 474–481 | date = April 1990 | pmid = 2334622 | doi = 10.1093/bja/64.4.474 | doi-access = free }}</ref>。 |
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肝炎への懸念から1980年代にはハロタンの成人での使用は劇的に減少し、[[エンフルラン|エンフルラン]]と[[イソフルラン|イソフルラン]]にとってかわられた<ref name = "Gyorfi_1997">{{Cite book | vauthors = Gyorfi MJ, Kim PY | title = Halothane Toxicity |date=2022 |url= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545281/ |id=NBK545281 |series =StatPearls |place=Treasure Island (FL) |publisher=StatPearls Publishing |pmid=31424865 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Hankins DC, Kharasch ED |date=9 May 1997 |title=Determination of the halothane metabolites trifluoroacetic acid and bromide in plasma and urine by ion chromatography |journal=Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications |volume=692 |issue=2 |pages=413–8 |doi=10.1016/S0378-4347(96)00527-0 |pmid=9188831 |issn=0378-4347}}</ref>。 2005年には、最もよく使われる揮発性麻酔薬は[[イソフルラン|イソフルラン]]、[[セボフルラン|セボフルラン]]、[[デスフルラン|デスフルラン]]となっていた。小児でのハロタン肝炎のリスクは成人と比べて大幅に低く、吸入による麻酔導入に特に有用であることから、1990年代も[[小児麻酔]]で使用され続けた<ref>{{Cite journal | vauthors = Okuno T, Koutsogiannaki S, Hou L, Bu W, Ohto U, Eckenhoff RG, Yokomizo T, Yuki K | title = Volatile anesthetics isoflurane and sevoflurane directly target and attenuate Toll-like receptor 4 system | journal = FASEB Journal | volume = 33 | issue = 12 | pages = 14528–41 | date = December 2019 | pmid = 31675483 | pmc = 6894077 | doi = 10.1096/fj.201901570R | doi-access = free }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Sakai EM, Connolly LA, Klauck JA | title = Inhalation anesthesiology and volatile liquid anesthetics: focus on isoflurane, desflurane, and sevoflurane | journal = Pharmacotherapy | volume = 25 | issue = 12 | pages = 1773–88 | date = December 2005 | pmid = 16305297 | doi = 10.1592/phco.2005.25.12.1773 | s2cid = 40873242 }}</ref>。しかし2000年までには、吸入による麻酔導入に優れたセボフルランにより、小児でのハロタンの使用も大半がとってかわられた<ref>{{Cite journal | vauthors = Patel SS, Goa KL | title = Sevoflurane. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its clinical use in general anaesthesia | journal = Drugs | volume = 51 | issue = 4 | pages = 658–700 | date = April 1996 | pmid = 8706599 | doi = 10.2165/00003495-199651040-00009 | s2cid = 265731583 }}</ref>。 |
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ハロタンは心臓を[[カテコールアミン]]に対して感作するため、特に{{仮リンク|高炭酸ガス血症|en|hypercapnia|preserve=1}}が進行している場合には、時に致命的な[[不整脈]]を引き起こす可能性がある。歯科の外来での小児を対象とした[[ランダム化比較試験]]では、不整脈の発生率はセボフルランの28%に対して、ハロタンは62%に達し、有意に高かった<ref>{{Cite journal | vauthors = Paris ST, Cafferkey M, Tarling M, Hancock P, Yate PM, Flynn PJ | title = Comparison of sevoflurane and halothane for outpatient dental anaesthesia in children | journal = British Journal of Anaesthesia | volume = 79 | issue = 3 | pages = 280–4 | date = September 1997 | pmid = 9389840 | doi = 10.1093/bja/79.3.280 | doi-access = free }}</ref>。 |
|||
他の吸入麻酔薬と同様に、ハロタンは[[悪性高熱症|悪性高熱症]]の強力な引き金となる<ref name=WHO2008/>。同様に、他の吸入麻酔薬と同様に、[[子宮平滑筋]]を弛緩させ、[[分娩]]や[[妊娠中絶]]時の出血量を増加させる可能性がある<ref>{{Cite journal | vauthors = Satuito M, Tom J | title = Potent Inhalational Anesthetics for Dentistry | journal = Anesthesia Progress | volume = 63 | issue = 1 | pages = 42–8; quiz 49 | year = 2016 | pmid = 26866411 | pmc = 4751520 | doi = 10.2344/0003-3006-63.1.42 }}</ref>。 |
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===労働安全=== |
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この麻酔薬が使われる環境では、人々は廃棄麻酔ガスの吸入、皮膚接触、眼への接触、または飲み込みによって職場でハロタンに曝露される可能性がある<ref>{{Cite journal|year=1999|title=Common Name: Halothene|url=https://nj.gov/health/eoh/rtkweb/documents/fs/0969.pdf|journal=Hazardous Substance Fact Sheet|volume=969|issue=1|type=PDF|via={{仮リンク|New Jersey Department of Health|en|New Jersey Department of Health|label=New Jersey Department of Health and Senior Services}}}}</ref>。{{仮リンク|国立労働安全衛生研究所|en|National Institute for Occupational Safety and Health|label=アメリカ 国立労働安全衛生研究所|redirect=1}}(NIOSH)は60分間で2 ppm(16.2 mg/m<sup>3</sup>)の{{仮リンク|推奨曝露限界|en|recommended exposure limit|redirect=1}}を設定している<ref>{{Cite web |title =Halothane |work=NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards |url = https://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0310.html|publisher=(NIOSH) National Institute for Occupational Safety and Health, Centers for Disease Control |access-date = 3 November 2015|url-status = live|archive-url = https://web.archive.org/web/20151208104932/http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0310.html|archive-date = 8 December 2015}}</ref>。 |
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==薬理学== |
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[[揮発性麻酔薬]]の作用の正確な機序は{{仮リンク|全身麻酔薬の作用機序|en|Theories of general anaesthetic action|label=まだ解明されていない|redirect=1}}<ref>{{Cite web | vauthors = Perkins B |url=http://www.scientificamerican.com/article/how-does-anesthesia-work/ |title=How does anesthesia work? |publisher=[[サイエンティフィック・アメリカン|Scientific American]] |date=7 February 2005 |access-date=30 June 2016}}</ref>。ハロタンは[[GABAA受容体|GABA<sub>A</sub>受容体]]と{{仮リンク|グリシン受容体|en|glycine receptor|label=|redirect=1}}を活性化する<ref name="HemmingsHopkins2006">{{Cite book| vauthors = Hemmings HC, Hopkins PM |title=Foundations of Anesthesia: Basic Sciences for Clinical Practice|url=https://books.google.com/books?id=xaXu1wHmENoC&pg=PA292|year=2006|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-03707-5|pages=292–|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160430015130/https://books.google.com/books?id=xaXu1wHmENoC&pg=PA292|archive-date=30 April 2016}}</ref><ref name="BarashCullen2013">{{Cite book| vauthors = Barash P, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan M, Stock CM, Ortega R |title=Clinical Anesthesia, 7e: Print + Ebook with Multimedia|url=https://books.google.com/books?id=exygUxEuxnIC&pg=PA116|date=7 February 2013|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1-4698-3027-8|pages=116–|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160617063751/https://books.google.com/books?id=exygUxEuxnIC&pg=PA116|archive-date=17 June 2016}}</ref>。また、{{仮リンク|NMDA受容体拮抗薬|en|NMDA receptor antagonist|redirect=1}}として作用し、<ref name="BarashCullen2013" />[[ニコチン性アセチルコリン受容体]]と{{仮リンク|電位依存性ナトリウムチャネル|en|voltage-gated sodium channel|redirect=1}}を阻害し<ref name="HemmingsHopkins2006" /><ref name="SchüttlerSchwilden2008">{{Cite book| vauthors = Schüttler J, Schwilden H |title=Modern Anesthetics|url=https://books.google.com/books?id=JpkkWhPbh2QC&pg=PA70|date=8 January 2008|publisher=Springer |isbn=978-3-540-74806-9|pages=70–|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160501142907/https://books.google.com/books?id=JpkkWhPbh2QC&pg=PA70|archive-date=1 May 2016}}</ref>、{{仮リンク|5-HT3受容体|en|5-HT3 receptor|label=5-HT<sub>3</sub>受容体|redirect=1}}と{{仮リンク|タンデムポア型カリウムチャネル|en|tandem pore domain potassium channel|redirect=1}}を活性化する<ref name="HemmingsHopkins2006" /><ref name="Bowery2006">{{Cite book| vauthors = Bowery NG |title=Allosteric Receptor Modulation in Drug Targeting|url=https://books.google.com/books?id=WRfgvOKfZMcC&pg=PA143|date=19 June 2006|publisher=CRC Press|isbn=978-1-4200-1618-5|pages=143–|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160510001416/https://books.google.com/books?id=WRfgvOKfZMcC&pg=PA143|archive-date=10 May 2016}}</ref>。[[AMPA型グルタミン酸受容体]]または[[カイニン酸型グルタミン酸受容体]]には影響を与えない<ref name="BarashCullen2013" />。 |
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==化学的および物理的性質== |
|||
ハロタン(2-ブロモ-2-クロロ-1,1,1-トリフルオロエタン)は、密度が高く、高い揮発性を持つ、無色透明の不燃性液体で、[[クロロホルム]]様の甘い臭いがする。水にはごくわずかしか溶けないが、様々な有機溶媒と混和する。ハロタンは光と熱の存在下で[[フッ化水素|フッ化水素]]、[[塩化水素|塩化水素]]、[[臭化水素|臭化水素]]に分解する可能性がある<ref>Lewis, R.J. Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials. 9th ed. Volumes 1-3. New York, NY: Van Nostrand Reinhold, 1996., p. 1761</ref>。 |
|||
== 性質 == |
|||
{| |
{| |
||
|[[沸点]]: ||align=right| 50.2 |
|[[沸点|沸点]]: ||align=right| 50.2°C || (101.325 kPaにて) |
||
|- |
|- |
||
|[[密度]]: ||align=right| 1. |
|[[密度|密度]]: ||align=right| 1.871 g/cm<sup>3</sup>|| (20°Cにて) |
||
|- |
|- |
||
|[[分子量]]: ||align=right| 197.4 [[原子質量単位|u]]|| |
|[[分子量|分子量]]: ||align=right| 197.4 [[統一原子質量単位|u]]|| |
||
|- |
|- |
||
|[[蒸気圧]]: ||align=right| 244 mmHg || ( |
|[[蒸気圧|蒸気圧]]: ||align=right| 244 mmHg (32kPa) || (20°Cにて) |
||
|- |
|- |
||
| ||align=right|288 mmHg || ( |
| ||align=right|288 mmHg (38kPa) || (24°Cにて) |
||
|- |
|- |
||
|最小肺胞濃度: ||align=right| 0.75 || vol |
|[[最小肺胞内濃度|MAC]]: ||align=right| 0.75 || vol % |
||
|- |
|- |
||
|[[血液/ガス分配係数]]: || |
|[[血液/ガス分配係数|血液:ガス分配係数]]: ||align=right|2.3 |
||
|- |
|- |
||
| |
| 油:ガス分配係数: ||align=right|224 |
||
|} |
|} |
||
化学的に、ハロタンは[[ハロゲン化アルキル|ハロゲン化アルキル]]であり(多くの他の麻酔薬のような[[エーテル (化学)|エーテル]]ではない)<ref name = "DB01159" />。ハロタンは[[キラリティー|キラル]]分子で、[[ラセミ体]]として使用される<ref name="The Anaesthesia Science Viva Book">{{Cite book |vauthors=Bricker S |title=The Anaesthesia Science Viva Book |url=https://books.google.com/books?id=RkhPlWywV_IC&pg=PT161 |publisher=Cambridge University Press |date=17 June 2004 |isbn=978-0-521-68248-0 |via=Google Books |page=161 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20170910175402/https://books.google.com/books?id=RkhPlWywV_IC&pg=PT161 |archive-date=10 September 2017}}</ref>。 |
|||
== 副作用 == |
|||
心血管系の抑制作用があり、外科麻酔レベルで中程度の血圧低下を生じる。ハロタンの肝臓代謝が起こり、肝臓ミクロソーム酵素誘導が麻酔後にみられ、肝機能障害になることがある。[[心臓]]の[[刺激伝導系]]における[[カテコールアミン]]の感受性を増加させるため、不整脈発生時はカテコールアミンの併用は推奨されない。 |
|||
== |
==合成== |
||
ハロタンの工業的合成は[[トリクロロエチレン|トリクロロエチレン]]から始まり、これを[[塩化アンチモン|三塩化アンチモン]]存在下、130°Cで[[フッ化水素|フッ化水素]]と反応させて{{仮リンク|2-クロロ-1,1,1-トリフルオロエタン|en|2-chloro-1,1,1-trifluoroethane|redirect=1}}を生成する。これを450°Cで[[臭素|臭素]]と反応させてハロタンを生成する<ref>{{Cite web |url=https://patents.google.com/patent/US2921098A/en |title=Process for the preparation of 1, 1, 1-trifluoro-2-bromo-2-chloroethane |access-date=2024-11-13 |publisher=[[Google Patents]]}}</ref>。 |
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* [[ホワット・ライズ・ビニース]] |
|||
[[ファイル:halothane synth.png|650px]] |
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==関連物質== |
|||
代謝が少ない麻酔薬を探す試みから、[[エンフルラン|エンフルラン]]や[[イソフルラン|イソフルラン]]などの{{仮リンク|ハロゲン化エーテル|en|halogenated ether|label=}}が開発された。これらの薬剤では[[肝臓|肝臓]]への反応の[[発生率]]は低い。エンフルランの[[肝毒性|肝毒性]]の可能性については議論があるが、代謝はごく僅かである。イソフルランはほとんど代謝されず、関連する肝障害の報告は非常に稀である<ref>{{Cite book | vauthors = | title = Halogenated Anesthetics | series = LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury | date = January 2018 | pmid = 31644158 | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31644158/ | id = NBK548851 }}</ref>。ハロタンとイソフルランの代謝から少量の[[トリフルオロ酢酸|トリフルオロ酢酸]]が生成される可能性があり、これがこれらの薬剤間での交差感作の原因である可能性がある<ref>{{Cite journal | vauthors = Ma TG, Ling YH, McClure GD, Tseng MT | title = Effects of trifluoroacetic acid, a halothane metabolite, on C6 glioma cells | journal = Journal of Toxicology and Environmental Health | volume = 31 | issue = 2 | pages = 147–158 | date = October 1990 | pmid = 2213926 | doi = 10.1080/15287399009531444 | bibcode = 1990JTEH...31..147M }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Biermann JS, Rice SA, Fish KJ, Serra MT | title = Metabolism of halothane in obese Fischer 344 rats | journal = Anesthesiology | volume = 71 | issue = 3 | pages = 431–7 | date = September 1989 | pmid = 2774271 | doi = 10.1097/00000542-198909000-00020 | doi-access = free }}</ref>。 |
|||
より現代的な薬剤の主な利点は、血液[[溶解度]]が低いことで、これにより麻酔の導入と回復がより速やかになる<ref>{{Cite journal | vauthors = Eger EI | title = The pharmacology of isoflurane | journal = British Journal of Anaesthesia | volume = 56 | pages = 71S–99S | date = 1984 | issue = Suppl 1 | pmid = 6391530 | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6391530/ }}</ref>。 |
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==歴史== |
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[[ファイル:The Fluothane Story.png|thumb|1961年から1962年にかけてアメリカの様々な[[医学雑誌]]に掲載された''ハロタン''の広告]] |
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ハロタンは1951年に[[インペリアル・ケミカル・インダストリーズ|インペリアル・ケミカル・インダストリーズ]](ICI)の{{仮リンク|チャールズ・サックリング|en|Charles Suckling|label=C. W. サックリング|redirect=1}}によってICI {{仮リンク|ウィドニス研究所|en|Widnes Laboratory|redirect=1}}で最初に合成され、1956年に[[マンチェスター|マンチェスター]]のM. ジョンストンによって初めて臨床使用された。1958年にアメリカ合衆国で医療用として承認された<ref name="Fluothane" />。 |
|||
当初、多くの[[薬理学者]]と[[麻酔科医]]はこの新薬の安全性と有効性に疑問を持っていた。しかし、安全な投与のために専門的な知識と技術を必要とするハロタンの登場は、当時、より多くの専門医を必要としていた新設の[[国民保健サービス|英国国民保健サービス(NHS)]]の時期に、英国の麻酔科医が自分たちの専門性を職業として再構築する契機となった<ref name="Medicating">{{Cite journal | vauthors = Mueller LM | title = Medicating Anaesthesiology: Pharmaceutical Change, Specialisation and Healthcare Reform in Post-War Britain | journal = Social History of Medicine | date = March 2021 | volume = 34 | issue = 4 | pages = 1343–65 | doi = 10.1093/shm/hkaa101 }}</ref>。このような状況の中で、ハロタンは最終的に[[トリクロロエチレン|トリクロロエチレン]]、[[ジエチルエーテル|ジエチルエーテル]]、[[シクロプロパン|シクロプロパン]]などの他の[[吸入麻酔薬|揮発性麻酔薬]]に代わる不燃性の全身麻酔薬として普及した{{Efn|それまでの揮発性麻酔薬はいずれも可燃性が高いのが問題であった}}。世界の多くの地域で1980年代以降、より新しい薬剤に大半が取って代わられているが、コストが低いため発展途上国では依然として広く使用されている(2008年)<ref>{{Cite book | vauthors = Bovill JG | title = Modern Anesthetics | chapter = Inhalation Anaesthesia: From Diethyl Ether to Xenon | series = Handbook of Experimental Pharmacology | issue = 182 | pages = 121–142 | date = 2008 | volume = 182 | pmid = 18175089 | doi = 10.1007/978-3-540-74806-9_6 | isbn = 978-3-540-72813-9 }}</ref>。 |
|||
[[ファイル:Halothane meter.jpg|thumb|ハロタン計測器。麻酔中の吸入ガス流量におけるハロタン量を測定するために使用された。]] |
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ハロタンは1956年の導入から1980年代にかけて、世界中で数百万人に投与された。<ref name="NiedermeyerSilva2005">{{Cite book| vauthors = Niedermeyer E, da Silva FH |title=Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications, and Related Fields|url=https://books.google.com/books?id=tndqYGPHQdEC&pg=PA1156|year=2005|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-0-7817-5126-1 |page=1156 |url-status=live |archive-url= https://web.archive.org/web/20160509001417/https://books.google.com/books?id=tndqYGPHQdEC&pg=PA1156|archive-date=9 May 2016}}</ref>その特性には、高濃度での心臓抑制、[[カテコールアミン|カテコールアミン]]([[ノルアドレナリン|ノルエピネフリン]]など)に対する[[心臓]]の[[感作]]、強力な[[気管支]]弛緩作用がある。気道刺激性が低いことから、小児麻酔での吸入による麻酔導入に一般的に使用された<ref>{{Cite journal | vauthors = Himmel HM | title = Mechanisms involved in cardiac sensitization by volatile anesthetics: general applicability to halogenated hydrocarbons? | journal = Critical Reviews in Toxicology | volume = 38 | issue = 9 | pages = 773–803 | date = 2008 | pmid = 18941968 | doi = 10.1080/10408440802237664 | s2cid = 12906139 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Chavez CA, Ski CF, Thompson DR | title = Psychometric properties of the Cardiac Depression Scale: a systematic review | journal = Heart, Lung & Circulation | volume = 23 | issue = 7 | pages = 610–8 | date = July 2014 | pmid = 24709392 | doi = 10.1016/j.hlc.2014.02.020 }}</ref>。 |
|||
[[先進国|先進国]]では、[[セボフルラン|セボフルラン]]などのより新しい麻酔薬にそのほとんどが置き換えられている<ref>{{Cite book| vauthors = Yentis SM, Hirsch NP, Ip J |title=Anaesthesia and Intensive Care A-Z: An Encyclopedia of Principles and Practice|date=2013|publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-0-7020-5375-7 |page=264|edition=5th |url=https://books.google.com/books?id=Te7TAAAAQBAJ&pg=PA264 |language=en|url-status=live|archive-url= https://web.archive.org/web/20170910175402/https://books.google.com/books?id=Te7TAAAAQBAJ&pg=PA264|archive-date=10 September 2017}}</ref>。アメリカ合衆国では現在市販されていない<ref name=Pro2005/>。日本では、1959年10月から販売されていたが、2015年8月に販売中止がアナウンスされた<ref>{{Cite web|和書 |url=http://www.m3.com/clinical/news/348480 |title=全麻薬フローセン販売中止へ |publisher=m3.com |date=2015-08-14 |accessdate=2015-09-26}}</ref>。 |
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==社会と文化== |
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===入手可能性=== |
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[[WHO必須医薬品モデル・リスト|世界保健機関の必須医薬品リスト]]に掲載されている<ref name="WHO23rd" />。30、50、200、250 mlの容器で揮発性液体として入手可能だが、多くの先進国では新しい薬剤に置き換えられて入手できない<ref>{{Cite book |title=National formulary of India |edition=4th |location=New Delhi, India |publisher=Indian Pharmacopoeia Commission |date=2011 |page=411}}</ref>。 |
|||
[[臭素|臭素]]を含む唯一の[[吸入麻酔薬|吸入麻酔薬]]であり、これにより{{仮リンク|radiopaque|en|radiopaque|label=放射線不透過性}}となる<ref>{{Cite book | vauthors = Miller AL, Theodore D, Widrich J | title = Inhalational Anesthetic |date=2022 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554540/ |id=NBK554540 | series = StatPearls |place=Treasure Island (FL) |publisher=StatPearls Publishing |pmid=32119427 }}</ref>。無色で快い香りがするが、光に不安定である。暗色の瓶に充填され、安定剤として0.01%の[[チモール|チモール]]を含有している<ref name = "Gyorfi_1997" />。 |
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===温室効果ガス=== |
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共有結合したフッ素の存在により、ハロタンは[[大気の窓|大気の窓]]で[[吸光]]を示すため[[温室効果ガス|温室効果ガス]]である。しかし、多くの[[フロン類|クロロフルオロカーボン]]や{{仮リンク|bromofluorocarbons|en|bromofluorocarbons|label=ブロモフルオロカーボン}}と比べると、大気中での寿命が約1年と短いため(多くの[[フルオロカーボン|パーフルオロカーボン]]は100年以上)、その効果は大幅に弱い<ref name="potential">{{Cite journal| vauthors = Hodnebrog Ø, Etminan M, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ, Shine KP, Wallington TJ |title=Global warming potentials and radiative efficiencies of halocarbons and related compounds: A comprehensive review |journal=Reviews of Geophysics |date=24 April 2013 |volume=51 |issue=2 |pages=300–378| doi = 10.1002/rog.20013 | bibcode = 2013RvGeo..51..300H | url = https://centaur.reading.ac.uk/31338/1/ReviewGWP_2nd_rev_v2.pdf }}</ref>。 |
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短い寿命にもかかわらず、ハロタンの{{仮リンク|地球温暖化係数|en|global warming potential|label=地球温暖化係数(global warming potential: GWP)|redirect=1}}は二酸化炭素の47倍だが、これは最も一般的なフッ素化ガスの100分の1以下であり、500年間での[[六フッ化硫黄|六フッ化硫黄]]のGWPの約800分の1である<ref name="Updated">{{Cite journal | vauthors = Hodnebrog Ø, Aamaas B, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ, Sandstad M, Shine KP, Wallington TJ | title = Updated Global Warming Potentials and Radiative Efficiencies of Halocarbons and Other Weak Atmospheric Absorbers | journal = Reviews of Geophysics | volume = 58 | issue = 3 | pages = e2019RG000691 | date = September 2020 | doi = 10.1029/2019RG000691 | pmid = 33015672 | pmc = 7518032 | bibcode = 2020RvGeo..5800691H }}</ref>。ハロタンは[[地球温暖化|地球温暖化]]への寄与は無視できる程度と考えられている<ref name="potential"/>。 |
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===オゾン層破壊=== |
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ハロタンは[[オゾン破壊係数|ODP]]が1.56の[[オゾンホール|オゾン層破壊物質]]で、成層圏オゾン層破壊全体の1%の責任があると計算されている<ref name="Kum2013">{{Cite book |url=https://books.google.com/books?id=1VXUBgAAQBAJ&pg=PA33 |title=Pharmaceuticals in the Environment: Sources, Fate, Effects and Risks |vauthors=Kümmerer K |publisher=Springer |year=2013 |isbn=978-3-662-09259-0 |pages=33}}</ref><ref name="Lan1999">{{Cite journal|date=January 1999|title=Volatile anaesthetics and the atmosphere: atmospheric lifetimes and atmospheric effects of halothane, enflurane, isoflurane, desflurane and sevoflurane|journal=British Journal of Anaesthesia|volume=82|issue=1|pages=66–73|doi=10.1093/bja/82.1.66|pmid=10325839|vauthors=Langbein T, Sonntag H, Trapp D, Hoffmann A, Malms W, Röth EP, Mörs V, Zellner R|doi-access=free|title-link=doi}}</ref>。 |
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== 脚注 == |
== 脚注 == |
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{{脚注ヘルプ}} |
{{脚注ヘルプ}} |
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<references/> |
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=== 注釈 === |
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{{General anesthetics}} |
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{{Notelist}} |
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=== 出典 === |
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{{General anesthetics}} |
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{{DEFAULTSORT:はろたん}} |
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[[Category:有機ハロゲン化合物]] |
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[[Category:肝毒素]] |
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[[Category:GABAA受容体陽性アロステリック調節因子]] |
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[[Category:全身麻酔薬]] |
[[Category:全身麻酔薬]] |
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[[Category:肝炎]] |
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[[Category:肝毒素]] |
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[[Category:NMDA受容体拮抗薬]] |
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[[Category:有機臭素化合物]] |
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[[Category:有機塩素化合物]] |
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[[Category:有機フッ素化合物]] |
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[[Category:トリフルオロメチル化合物]] |
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[[Category:医療翻訳プロジェクト]] |
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[[Category:市場撤退薬]] |
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[[Category:WHOエッセンシャルドラッグ]] |
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[[Category:オゾン層破壊]] |
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Wikipedia 翻訳支援ツール Ver1.32、[[:]]((UTC))より [[:en:Special:Permalink/1255794461|英語版ウィキペディア en:Halothane(2024年11月6日 18:31:51(UTC))版]] |
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2024年11月13日 (水) 10:29時点における版
IUPAC命名法による物質名 | |
---|---|
| |
臨床データ | |
販売名 | フローセン(Fluothane) |
Drugs.com |
専門家向け情報(英語) FDA Professional Drug Information |
ライセンス | US Daily Med:リンク |
法的規制 | |
薬物動態データ | |
代謝 | 肝臓 (CYP2E1[3]) |
排泄 | 腎臓、呼吸器 |
データベースID | |
CAS番号 | 151-67-7 |
ATCコード | N01AB01 (WHO) |
PubChem | CID: 3562 |
IUPHAR/BPS | 2401 |
DrugBank | DB01159 |
ChemSpider | 3441 |
UNII | UQT9G45D1P |
KEGG | D00542 |
ChEBI | CHEBI:5615 |
ChEMBL | CHEMBL931 |
別名 | ハロセン |
化学的データ | |
化学式 | C2HBrClF3 |
分子量 | 197.38 g·mol−1 |
| |
物理的データ | |
密度 | 1.871 g/cm3 (at 20 °C) |
融点 | −118 °C (−180 °F) |
沸点 | 50.2 °C (122.4 °F) |
ハロタン(Halothane、別名: ハロセン[4])は吸入によって投与される[5]揮発性麻酔薬の一種である[5]。麻酔の導入や維持に使用される[5]。気管支拡張作用は強いが、鎮痛効果と筋弛緩作用は強くはない。甘い匂いを持ち、吸入による麻酔導入に適している。
副作用には不整脈、呼吸抑制、肝毒性がある[5]。他の揮発性麻酔薬と同様に、悪性高熱症の個人歴や家族歴がある患者には使用すべきではない[5]。
ハロタンは1951年に発見された[6]。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている[7]。かつて、多くの国で用いられたが、先進国では、より新しい麻酔薬であるセボフルランなどにとってかわられている[8]。ハロタンは地球温暖化ガスであり、オゾン層破壊物質でもあるが、実際の影響は小さい。
医療用途
最小肺胞内濃度(MAC)が0.74%の強力な麻酔薬である[9]。血液/ガス分配係数が2.4であることから、導入と回復に中程度の時間を要する薬剤である[10]。鎮痛効果は乏しく、筋弛緩効果は中程度である[11]。唾液の産生を増加させない[注釈 1]という利点があり、これは挿管が困難な患者で特に有用である、WHOの処方に記載されていた[5]が、後に開発された揮発性麻酔薬セボフルランには、ほとんど勝るところがない[12][13]。
ハロタンは麻酔用気化器では赤色でコード化されている[14]。
副作用
副作用には不整脈、呼吸抑制、肝毒性がある[5]。ポルフィリン症では安全に使用できるようである[15]。妊娠中の使用が胎児に有害かどうかは不明で、帝王切開での使用は一般的には推奨されない[16]。
稀な例として、成人でのハロタンへの繰り返しの曝露により重度の肝臓障害が発生することがある。これは約10,000回の曝露のうち1回の割合で発生する。この症候群はハロタン肝炎と呼ばれ、免疫アレルギー性の原因によるものである[17]。これは肝臓での酸化反応によってハロタンがトリフルオロ酢酸に代謝されることが原因と考えられている。吸入されたハロタンの約20%が肝臓で代謝され、これらの代謝産物は尿中に排泄される。この肝炎症候群の死亡率は30%から70%である[18]。
肝炎への懸念から1980年代にはハロタンの成人での使用は劇的に減少し、エンフルランとイソフルランにとってかわられた[19][20]。 2005年には、最もよく使われる揮発性麻酔薬はイソフルラン、セボフルラン、デスフルランとなっていた。小児でのハロタン肝炎のリスクは成人と比べて大幅に低く、吸入による麻酔導入に特に有用であることから、1990年代も小児麻酔で使用され続けた[21][22]。しかし2000年までには、吸入による麻酔導入に優れたセボフルランにより、小児でのハロタンの使用も大半がとってかわられた[23]。
ハロタンは心臓をカテコールアミンに対して感作するため、特に高炭酸ガス血症が進行している場合には、時に致命的な不整脈を引き起こす可能性がある。歯科の外来での小児を対象としたランダム化比較試験では、不整脈の発生率はセボフルランの28%に対して、ハロタンは62%に達し、有意に高かった[24]。
他の吸入麻酔薬と同様に、ハロタンは悪性高熱症の強力な引き金となる[5]。同様に、他の吸入麻酔薬と同様に、子宮平滑筋を弛緩させ、分娩や妊娠中絶時の出血量を増加させる可能性がある[25]。
労働安全
この麻酔薬が使われる環境では、人々は廃棄麻酔ガスの吸入、皮膚接触、眼への接触、または飲み込みによって職場でハロタンに曝露される可能性がある[26]。アメリカ 国立労働安全衛生研究所(NIOSH)は60分間で2 ppm(16.2 mg/m3)の推奨曝露限界を設定している[27]。
薬理学
揮発性麻酔薬の作用の正確な機序はまだ解明されていない[28]。ハロタンはGABAA受容体とグリシン受容体を活性化する[29][30]。また、NMDA受容体拮抗薬として作用し、[30]ニコチン性アセチルコリン受容体と電位依存性ナトリウムチャネルを阻害し[29][31]、5-HT3受容体とタンデムポア型カリウムチャネルを活性化する[29][32]。AMPA型グルタミン酸受容体またはカイニン酸型グルタミン酸受容体には影響を与えない[30]。
化学的および物理的性質
ハロタン(2-ブロモ-2-クロロ-1,1,1-トリフルオロエタン)は、密度が高く、高い揮発性を持つ、無色透明の不燃性液体で、クロロホルム様の甘い臭いがする。水にはごくわずかしか溶けないが、様々な有機溶媒と混和する。ハロタンは光と熱の存在下でフッ化水素、塩化水素、臭化水素に分解する可能性がある[33]。
沸点: | 50.2°C | (101.325 kPaにて) |
密度: | 1.871 g/cm3 | (20°Cにて) |
分子量: | 197.4 u | |
蒸気圧: | 244 mmHg (32kPa) | (20°Cにて) |
288 mmHg (38kPa) | (24°Cにて) | |
MAC: | 0.75 | vol % |
血液:ガス分配係数: | 2.3 | |
油:ガス分配係数: | 224 |
化学的に、ハロタンはハロゲン化アルキルであり(多くの他の麻酔薬のようなエーテルではない)[3]。ハロタンはキラル分子で、ラセミ体として使用される[34]。
合成
ハロタンの工業的合成はトリクロロエチレンから始まり、これを三塩化アンチモン存在下、130°Cでフッ化水素と反応させて2-クロロ-1,1,1-トリフルオロエタンを生成する。これを450°Cで臭素と反応させてハロタンを生成する[35]。
関連物質
代謝が少ない麻酔薬を探す試みから、エンフルランやイソフルランなどのハロゲン化エーテルが開発された。これらの薬剤では肝臓への反応の発生率は低い。エンフルランの肝毒性の可能性については議論があるが、代謝はごく僅かである。イソフルランはほとんど代謝されず、関連する肝障害の報告は非常に稀である[36]。ハロタンとイソフルランの代謝から少量のトリフルオロ酢酸が生成される可能性があり、これがこれらの薬剤間での交差感作の原因である可能性がある[37][38]。
より現代的な薬剤の主な利点は、血液溶解度が低いことで、これにより麻酔の導入と回復がより速やかになる[39]。
歴史
ハロタンは1951年にインペリアル・ケミカル・インダストリーズ(ICI)のC. W. サックリングによってICI ウィドニス研究所で最初に合成され、1956年にマンチェスターのM. ジョンストンによって初めて臨床使用された。1958年にアメリカ合衆国で医療用として承認された[2]。
当初、多くの薬理学者と麻酔科医はこの新薬の安全性と有効性に疑問を持っていた。しかし、安全な投与のために専門的な知識と技術を必要とするハロタンの登場は、当時、より多くの専門医を必要としていた新設の英国国民保健サービス(NHS)の時期に、英国の麻酔科医が自分たちの専門性を職業として再構築する契機となった[40]。このような状況の中で、ハロタンは最終的にトリクロロエチレン、ジエチルエーテル、シクロプロパンなどの他の揮発性麻酔薬に代わる不燃性の全身麻酔薬として普及した[注釈 2]。世界の多くの地域で1980年代以降、より新しい薬剤に大半が取って代わられているが、コストが低いため発展途上国では依然として広く使用されている(2008年)[41]。
ハロタンは1956年の導入から1980年代にかけて、世界中で数百万人に投与された。[42]その特性には、高濃度での心臓抑制、カテコールアミン(ノルエピネフリンなど)に対する心臓の感作、強力な気管支弛緩作用がある。気道刺激性が低いことから、小児麻酔での吸入による麻酔導入に一般的に使用された[43][44]。
先進国では、セボフルランなどのより新しい麻酔薬にそのほとんどが置き換えられている[45]。アメリカ合衆国では現在市販されていない[16]。日本では、1959年10月から販売されていたが、2015年8月に販売中止がアナウンスされた[46]。
社会と文化
入手可能性
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている[7]。30、50、200、250 mlの容器で揮発性液体として入手可能だが、多くの先進国では新しい薬剤に置き換えられて入手できない[47]。
臭素を含む唯一の吸入麻酔薬であり、これにより放射線不透過性となる[48]。無色で快い香りがするが、光に不安定である。暗色の瓶に充填され、安定剤として0.01%のチモールを含有している[19]。
温室効果ガス
共有結合したフッ素の存在により、ハロタンは大気の窓で吸光を示すため温室効果ガスである。しかし、多くのクロロフルオロカーボンやブロモフルオロカーボンと比べると、大気中での寿命が約1年と短いため(多くのパーフルオロカーボンは100年以上)、その効果は大幅に弱い[49]。
短い寿命にもかかわらず、ハロタンの地球温暖化係数(global warming potential: GWP)は二酸化炭素の47倍だが、これは最も一般的なフッ素化ガスの100分の1以下であり、500年間での六フッ化硫黄のGWPの約800分の1である[50]。ハロタンは地球温暖化への寄与は無視できる程度と考えられている[49]。
オゾン層破壊
ハロタンはODPが1.56のオゾン層破壊物質で、成層圏オゾン層破壊全体の1%の責任があると計算されている[51][52]。
脚注
注釈
出典
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